ジペプチジルペプチダーゼ-4酵素阻害薬であるリナグリプチンは、シスプラチン誘発性神経行動障害におけるCHOPおよびGRP78バイオマーカーレベルを低下させる。可能性のある修復ゲートウェイ

Linagliptin, the dipeptidyl peptidase-4 enzyme inhibitor, lessens CHOP and GRP78 biomarkers levels in cisplatin-induced neurobehavioral deficits: A possible restorative gateway.

• Omnia S El-Deeb
• Gehan M Soliman
• Rasha O Elesawy

抄録

シスプラチン（CP）は化学療法の要となる薬剤であるが、その神経毒性のために使用が制限されているのが主な原因である。リナグリプチンはジペプチジルペプチダーゼ-4酵素阻害剤であり、神経保護効果が期待されている。我々は、CP誘発神経毒性における小胞体（ER）ストレス、酸化還元状態、アポトーシスに対するリナグリプチンの調節効果を評価することを目的とした。30匹のマウスを対照群、II群：CP群、III群：リナグリプチン処理CP群に均等に割り付けた。すべての群で、グルコース調節タンパク質-78およびC/EBP相同タンパク質（CHOP）の海馬メッセンジャーRNA遺伝子発現の測定を行った。ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γアクチベーター1α及び切断カスパーゼ3レベルは酵素免疫吸着アッセイ法により評価し、マロンジアルデヒド、還元グルタチオンレベル及びスーパーオキシドジスムターゼ活性は分光光度測定法により検出した。リナグリプチンはERストレスを改善し、抗酸化状態を改善し、認知機能を改善しました。リナグリプチンは、ER/酸化ストレスを軽減することから、神経保護剤として有望視されています。

Cisplatin (CP) is a cornerstone chemotherapeutic agent, however, its neurotoxicity is a chief cause of its limited usage. Linagliptin, which is a dipeptidyl peptidase-4 enzyme inhibitor, has exhibited considerable neuroprotective potential. We aimed to evaluate the linagliptin modulatory effects on endoplasmic reticulum (ER) stress, redox status, and apoptosis in CP-induced neurotoxicity. Thirty mice were allocated equally into the control group, Group II: CP group, and Group III: linagliptin treated CP group. All groups were subjected to the measurement of hippocampal messenger RNA gene expression of glucose-regulated protein-78 and C/EBP homologous protein (CHOP). Peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator 1α and cleaved caspase-3 levels were assessed by the enzyme-linked immunosorbent assay technique while malondialdehyde, reduced glutathione levels and superoxide dismutase activity were detected spectrophotometrically. Linagliptin ameliorated ER stress and enhanced antioxidant status with cognitive function improvement. Linagliptin may be considered a promising neuroprotective agent owing to its ability to reduce ER/oxidative stress.

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