ミノサイクリンとメチルプレドニゾロンの併用治療が実験的脊髄損傷における腫瘍壊死因子αとインターロイキン-6の発現に及ぼす影響：光と電子顕微鏡による研究

Effects of combined treatment of minocycline and methylprednisolone on the expression of tumor necrosis factor alpha and interleukine-6 in experimental spinal cord injury: a light and electron microscopic study.

• Leman Sencar
• Derviş Mansuri Yilmaz
• Abdullah Tuli
• Sait Polat

抄録

脊髄損傷（SCI）は重要な健康問題であり、今日では普遍的な治療プロト コルは存在しない。脊髄損傷後、腫瘍壊死因子α（TNF-α）やインターロイキン-6（IL-6）などの炎症性メディエーターが病変部位で増加し、二次的な組織損傷に重要な役割を果たす。メチルプレドニゾロン（MP）はグルココルチコイド、ミノサイクリンはテトラサイクリン由来の抗生物質であり、いずれも中枢神経系外傷に対する神経保護作用を有する。しかし、SCIに対する効果についての研究は限られている。本研究では、脊髄損傷後のTNF-αおよびIL-6の細胞内分布および局在に及ぼすMP+ミノサイクリン併用療法の効果を評価することを目的とした。脊髄圧迫損傷を受けたWistarラット80匹を無傷対照群、偽手術群、実験対照群の3群に分けた。脊髄圧迫損傷後、実験対照群を対照群、メチルプレドニゾロン治療群、ミノサイクリン治療群、MP+ミノサイクリン併用治療群の4群に分割した。受傷後24時間後と72時間後に全群から組織サンプルを採取した。その結果、傷害後24時間後のTNF-αおよびIL-6の発現量は、MP+ミノサイクリン併用群で有意に減少していた。また、MDA値の有意な低下とSOD値の上昇が認められた。さらに、脂質過酸化の減少、神経細胞やグリア細胞の死滅が観察された。これらの結果から、MP+ミノサイクリン併用治療は機能回復を促進することが示唆され、脊髄損傷後の有効な治療プロトコールとして検討されるべきであると考えられる。

Spinal cord injury (SCI) is an important health problem, and there is no universal treatment protocol for it today. Following SCI pro-inflammatory mediators such as tumor necrosis factor- alpha (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6) increase at the lesion site and play important roles in secondary tissue damage. Methylprednisolone (MP) is a glucocorticoid, and minocycline is a tetracycline-derived antibiotic both with neuroprotective effects on central nervous system trauma. However, there are limited studies on their effects on SCI. In this study, we aimed to evaluate effects of MP+minocycline combined treatment on cellular distribution and localization of TNF-α And IL-6 after SCI. Eighty Wistar rats were divided into three main groups as the intact control group, sham operation group, and experimental control group that received spinal cord compression injury. Following the injury, the experimental control group was subdivided into four groups as control, methylprednisolone treatment, minocycline treatment and, MP+minocycline combined treatment groups. Tissue samples were obtained from all groups at 24 hours and 72 hours after the injury. We found a significant decrease in TNF-α And IL-6 expressions in combined treatment group at 24 hours after injury. Also, there was a significant decrease in MDA and increase in SOD levels in this group. Furthermore, decreased lipid peroxidation and neuronal and glial cell death were also observed in combined treatment group. These results suggest that MP+minocycline combined treatment promotes functional recovery and, it should be considered as an effective treatment protocol following SCI.