カルバクロールの降圧効果は、ドラッグデリバリーシステムとしてβ-シクロデキストリンに組み込むことで改善される

Antihypertensive effect of carvacrol is improved after incorporation in β-cyclodextrin as a drug delivery system.

• Liliane Barreto
• Samuel Barbosa Camargo
• Raiana Dos Anjos Moraes
• Carla Fiama Medeiros
• Anderson de Melo Jesus
• Afrânio Evangelista
• Cristiane Flora Villarreal
• Lucindo José Quintans-Júnior
• Darízy Flávia Silva

抄録

カルバクロール(CARV)は、様々な薬理学的特性を有しており、特に心血管疾患の治療に有効であることが示されている。CARVをβ-シクロデキストリンにカプセル化したCARV/β-CD（CARV/β-CD）とCARVフリーの降圧効果を評価し、CARV/β-CDがCARVフリーの降圧効果を自発高血圧ラット（SHR）で改善できるかどうかを評価した。ラットを4群に無作為に分け、それぞれ21日間毎日投与し、5日ごとに平均動脈圧と心拍数を測定した：第1群（Wistar-vehicle溶液）、第2群（SHR-vehicle）、第3群（SHR-CARV 50 mg/kg/日）、第4群（CARV/β-CD 50 mg/kg/日）。投与２１日後、投与動物の腸間膜動脈を、フェニルフリン（Ｐｈｅ）およびニトロプルシドナトリウム（ＳＮＰ）感受性試験を行った。また、CARV/β-CDの投与により、非複合体と比較して重要な降圧活性が誘導され、SHRにおける動脈性高血圧の進行が抑制された。さらに、SHR-CARV群およびCARV/β-CD群では、Pheに対する薬理作用が増加し、Wistar-vehicleで発現した値に近づいた。さらに、CARV/β-CDは、炎症性メディエーターであるIL-1βの産生を減少させ、抗炎症性サイトカインであるIL-10の産生を増加させた。これらの結果から、CARVをβ-CDにカプセル化することで、心血管系の活性を改善し、抗炎症作用や降圧作用が期待できることが明らかになりました。

Carvacrol (CARV), has been shown to possess various pharmacological properties, especially in the treatment of cardiovascular diseases. We evaluated the antihypertensive effect of the CARV free and encapsulation of CARV in β-cyclodextrin (CARV/β-CD), and whether CARV/β-CD is able to improve the antihypertensive effects of CARV free in spontaneously hypertensive rats (SHR). The rats were randomly divided into 4 groups, each treated daily for 21 days and the mean arterial pressure and heart rate was measured every 5 days: group 1 (Wistar-vehicle solution); group 2 (SHR-vehicle); group 3 (SHR-CARV 50 mg/kg/day) and group 4 (CARV/β-CD 50 mg/kg/day). After 21 days of treatment, the mesenteric artery from treated animals was tested for phenylephrine (Phe) and sodium nitroprusside (SNP) sensitivity. In addition, administration of CARV/β-CD induced important antihypertensive activity when compared with the uncomplexed form, reducingthe progression of arterial hypertension in SHR. Moreover, pharmacological potency to Phe in the SHR-CARV and CARV/β-CD groups was increased, approaching values expressed in the wistar-vehicle. Furthermore, CARV/β-CD reduced the production of the pro-inflammatory mediator, IL-1β, and increased anti-inflammatory cytokine, IL-10. Together, these results produced evidence that the encapsulation of CARV in β-CD can improve cardiovascular activity, showing potential anti-inflammatory and antihypertensive effects.

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