ウニ由来の抗炎症性サルマクロム：シクロオキシゲナーゼ-2と5-リポキシゲナーゼのデュエル阻害剤として期待されている

An anti-inflammatory salmachroman from the sea urchin : a prospective duel inhibitor of cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase.

• Prima Francis
• Kajal Chakraborty

抄録

メチル15(11-(10-ヒドロキシ-12-オキソ-6-ペント-6-エン-イル)イソクロマン-10-イル)-13-オキソテトラヒドロフラン-15-イルであることを特徴とするイソクロマン由来のポリケチドであるサルマクロマンをクロマトグラフィー分画により単離した。この化合物の構造を詳細な分光学的手法により同定した。サルマクロムは、炎症性酵素であるシクロオキシゲナーゼ-2（IC 1.29mM）および5-リポキシゲナーゼ（IC 1.39mM）に対して有意なデュエル阻害能を示した。イソクロマン類似体は，抗炎症剤イブプロフェン（0.43）よりも有意に高い抗炎症選択性指数（1.03）を示した。イソクロマン類似体は、2,2'-アジノ-ビス（3-エチルベンゾチアゾリン-6-スルホン酸）（IC 1.19mM）および2,2-ジフェニル-1-ピクリルヒドラジル（IC 1.24mM）に対して、標準的な抗酸化剤であるトコフェロール（IC > 1.50mM）よりも高い抗酸化活性を示した。本化合物のシクロオキシゲナーゼ-2および5-リポキシゲナーゼ酵素の活性部位との結合特性と、構造-活性関係に起因するより高い電子パラメータとの組み合わせにより、本化合物の有意な抗炎症作用が説明された。

An isochroman derived polyketide, salmachroman characterized as methyl 15(11-(10-hydroxy-12-oxo-6-pent-6-en-6-yl)isochroman-10-yl)-13-oxotetrahydrofuran-15-yl was isolated from the organic extract of the Echinodermata sea urchin (family Temnopleuridae) through chromatographic fractionation. The structure of the compound was identified by detailed spectroscopic techniques. Salmachroman demonstrated significant duel inhibition potential against pro-inflammatory enzymes, cyclooxygense-2 (IC 1.29 mM) and 5-lipoxygenase (IC 1.39 mM). The compound exhibited significantly greater anti-inflammatory selectivity index (1.03) than that displayed by the anti-inflammatory agent ibuprofen (0.43). The isochroman analogue exhibited greater antioxidant activities against 2,2'-azino-bis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulphonic acid) (IC 1.19 mM) and 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (IC 1.24 mM) than the standard antioxidative agent -tocopherol (IC > 1.50 mM). The binding properties of the compound with the active site of cyclooxygense-2 and 5-lipoxygenase enzymes, combined with its higher electronic parameters as attributed by the structure-activity relationship accounted for its significant anti-inflammatory properties.