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ベッカー筋ジストロフィー/デュシェンヌ筋ジストロフィーの小児における臨床表現型と遺伝子型の関連性の予測分析
[A predictive analysis of the association between clinical phenotypes and genotypes in children with Becker muscular dystrophy/Duchenne muscular dystrophy].
PMID: 32571459
抄録
目的:
ベッカー筋ジストロフィー(BMD)/デュシェンヌ筋ジストロフィー(DMD)の小児における臨床表現型と遺伝子型の関連を研究し、疾患管理、遺伝子治療、出生前診断のための理論的基礎を提供する。
OBJECTIVE: To study the association between clinical phenotypes and genotypes in children with Becker muscular dystrophy (BMD)/Duchenne muscular dystrophy (DMD) so as to provide a theoretical basis for disease management, gene therapy, and prenatal diagnosis.
方法:
BMD/DMDを有する52名の小児の臨床データと遺伝子検出結果についてレトロスペクティブ解析を行った。DMD遺伝子の検出にはマルチプレックスライゲーション依存性プローブ増幅法（MLPA）を用いた。MLPAで陰性となった子供たちは、エクソンチップキャプチャーと次世代シークエンシング（NGS）を組み合わせてさらにスクリーニングを行った。20名のプロバンドの母親をシークエンシングにより検証した。
METHODS: A retrospective analysis was performed for the clinical data and gene detection results of 52 children with BMD/DMD. Multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) was used to detect the DMD gene. The children with negative results of MLPA were further screened by exon chip capture combined with next-generation sequencing (NGS). The mothers of 20 probands were validated by sequencing.
結果:
BMD/DMDの病原性遺伝子をMLPAとNGSにより50人の小児から検出し、検出率は96％であった。52人の子供のうち、遺伝子欠失が36人（69％）、重複が7人（13％）、マイクロミュータンスが7人（13％）であった。遺伝子欠失/重複を有する43人のうち、32人がDMD、11人がBMDを有しており、37人（86％）がリーディングフレームルールを満たしていた。マイクロミュータンスを有する7人の子供はすべてDMDを有していた。
RESULTS: The pathogenic genes for BMD/DMD were detected in 50 children by MLPA and NGS, with a detection rate of 96%. Among the 52 children, 36 (69%) had gene deletion, 7 (13%) had duplication, and 7 (13%) had micromutation. Among the 43 children with deletion/duplication, 32 had DMD and 11 had BMD; 37 children (86%) met the reading frame rule, among whom 27 (96%) had DMD and 10 (67%) had BMD. All 7 children with micromutation had DMD.
結論:
読影フレームルールはDMDの予測値が非常に高いが、BMDの予測値は限られている。
CONCLUSIONS: The reading frame rule has an extremely high predictive value for DMD but a limited predictive value for BMD.