限局性前立腺癌における独立した予後予測マーカーとしてのホスホジエステラーゼ遺伝子発現

Phosphodiesterase Gene Expression as Independent Outcome Prediction Marker in Localized Prostate Cancer.

• Frank Waldbillig
• Katja Nitschke
• Abdallah Abdelhadi
• Jost von Hardenberg
• Philipp Nuhn
• Malin Nientiedt
• Cleo-Aron Weis
• Maurice Stephan Michel
• Philipp Erben
• Thomas Stefan Worst

抄録

限局性前立腺癌（PCa）の現在の転帰予測マーカーは不十分である。PCaにおける脂質修飾性スフィンゴミエリンホスホジエステラーゼ酸様3B（SMPDL3B）の影響は不明である。根治的前立腺摘除術を受けたPCa患者の2つのコホート（=40、=56）と良性前立腺肥大症（BPH）のコントロール（=8、=11）をqRT-PCRを用いて発現をプロファイリングした。公的に利用可能なPCaコホート（Memorial Sloane Kettering Cancer Centre（MSKCC; = 131、= 29人の対照）およびThe Cancer Genome Atlas（TCGA; = 497、= 53人の対照））を検証のために用いた。PC3細胞の増殖および遊走に対するSMPDL3Bの影響をsiRNAノックダウンにより解析した。両コホートにおいて、PCaではBPHと比較してグリソンスコアとTステージに依存しない有意なSMPDL3Bの過剰発現が認められた（それぞれ<0.001）。PCaの発現の低下は、長期追跡調査において全生存期間（OS）の短縮（=0.005）と関連していました。PCa組織での過剰発現は、検証コホートで確認された（<各0.001）。SMPDL3B発現が低いTCGA患者では、生化学的無再発生存期間（=0.011）と無増悪間隔（<0.001）が短かった。ノックダウンはPC3細胞の遊走を阻害したが、増殖は阻害しなかった（=0.0081）。まとめると、ホスホジエステラーゼはPCa組織で高発現しており、局所的なPCaの予後とは逆に関連しており、PCa細胞の遊走を阻害している。

Current outcome prediction markers for localized prostate cancer (PCa) are insufficient. The impact of the lipid-modifying Sphingomyelin Phosphodiesterase Acid Like 3B (SMPDL3B) in PCa is unknown. Two cohorts of patients with PCa who underwent radical prostatectomy ( = 40, = 56) and benign prostate hyperplasia (BPH) controls ( = 8, = 11) were profiled for expression with qRT-PCR. Publicly available PCa cohorts (Memorial Sloane Kettering Cancer Centre (MSKCC; = 131, = 29 controls) and The Cancer Genome Atlas (TCGA; = 497, = 53 controls)) served for validation. SMPDL3B's impact on proliferation and migration was analyzed in PC3 cells by siRNA knockdown. In both cohorts, a Gleason score and T stage independent significant overexpression of was seen in PCa compared to BPH ( < 0.001 each). A lower expression of was associated with a shorter overall survival (OS) ( = 0.005) in long term follow-up. A overexpression in PCa tissue was confirmed in the validation cohorts ( < 0.001 each). In the TCGA patients with low SMPDL3B expression, biochemical recurrence-free survival ( = 0.011) and progression-free interval ( < 0.001) were shorter. Knockdown of impaired PC3 cell migration but not proliferation ( = 0.0081). In summary, is highly overexpressed in PCa tissue, is inversely associated with localized PCa prognosis, and impairs PCa cell migration.