梅毒免疫学とTreponema pallidum subsp. pallidumの生物学的研究を行い、臨床管理を改善し、広範に保護するワクチンを設計する：研究プロトコール

Investigation of syphilis immunology and Treponema pallidum subsp. pallidum biology to improve clinical management and design a broadly protective vaccine: study protocol.

• Ethan Osias
• Phoebe Hung
• Lorenzo Giacani
• Chrysovalantis Stafylis
• Kelika A Konda
• Silver K Vargas
• E Michael Reyes-Díaz
• W Scott Comulada
• David A Haake
• Austin M Haynes
• Carlos F Caceres
• Jeffrey D Klausner

抄録

背景:

梅毒の流行は、最近のいくつかの疾病対策にもかかわらず、世界中、特に中低所得国で大きな罹患率と死亡率を引き起こし続けています。この病気の病態や梅毒の病原体であるTreponema pallidum subsp. pallidumの生物学的な理解は過去20年間で改善されてきているが、臨床診断や病気の管理プロトコルを改善するためにはさらなる研究が必要である。さらに、このような研究努力は、梅毒の蔓延を食い止めるための効果的なワクチン開発のためのターゲットの特定に貢献する可能性があります。

BACKGROUND: The syphilis epidemic continues to cause substantial morbidity and mortality worldwide, particularly in low- and middle-income countries, despite several recent disease control initiatives. Though our understanding of the pathogenesis of this disease and the biology of the syphilis agent, Treponema pallidum subsp. pallidum has improved over the last two decades, further research is necessary to improve clinical diagnosis and disease management protocols. Additionally, such research efforts could contribute to the identification of possible targets for the development of an effective vaccine to stem syphilis spread.

方法:

本研究では、活動性梅毒感染者の2つのコホート、1つは新規感染者、もう1つは繰り返し感染者を募集する。ベースライン時、4週目、12週目、24週目、36週目、48週目に各参加者から全血検体を採取し、免疫学的反応の特異的マーカーを追跡するとともに、トレポネーマ・パリドゥム抗原に対する体液反応性を2群間で比較します。さらに、血清検体を用いて、初期の梅毒患者における特異的なサイトカインパターンを調べます。口腔内サンプルや血液サンプル、梅毒病変が存在する場合には、トレポネーマ・パリドゥムのDNAの塩基配列を調べるためのサンプルも収集します。

METHODS: This study will recruit two cohorts of participants with active syphilis infection, one with de novo infection, one with repeat infection. Whole blood specimens will be collected from each study participant at baseline, 4, 12, 24, 36, and 48 weeks, to track specific markers of their immunological response, as well as to compare humoral reactivity to Treponema pallidum antigens between the two groups. Additionally, we will use serum specimens to look for unique cytokine patterns in participants with early syphilis. Oral and blood samples, as well as samples from any syphilitic lesions present, will also be collected to sequence any Treponema pallidum DNA found.

DISCUSSION:

梅毒の病原性とトレポネーマ・パリダムに対するヒト宿主の免疫反応についての理解を深めることで、活動的な感染症をよりよく特定できる新しいポイントオブケア検査の開発に役立つ重要なデータが得られ、梅毒の診断と管理の改善につながると考えられます。また、これらの知見はワクチン開発の取り組みにも貢献する可能性があります。

DISCUSSION: By furthering our understanding of syphilis pathogenesis and human host immune response to Treponema pallidum, we will provide important data that will help in development of new point-of-care tests that could better identify active infection, leading to improved syphilis diagnosis and management. Findings could also contribute to vaccine development efforts.