光線治療を受けた期の新生児における重度の高ビリルビン血症に関連する危険因子としての遺伝的因子および遅延したTSBモニタリングと治療

Genetic Factors and Delayed TSB Monitoring and Treatment as Risk Factors Associated with Severe Hyperbilirubinemia in Term Neonates Admitted for Phototherapy.

• Nem-Yun Boo
• Shwe Sin
• Seok-Chiong Chee
• Maslina Mohamed
• Anita Kaur Ahluwalia
• Michelle Min-Min Ling
• Han-Kiat Ong

抄録

目的:

本研究は、母胎児血液型等免疫化、母乳育児、出生時外傷、初回総血清ビリルビン（TSB）測定時の年齢、入院時の年齢、溶血［グルコース-6-リン酸脱水素酵素（G6PD）酵素の遺伝的変異による］の遺伝的素因の有無を明らかにすることを目的とした。また、血清ビリルビンの肝内取り込みおよび／または共役の低下（溶質担体有機アニオントランスポーター蛋白質ファミリー1B1（SLCO1B1）およびウリジン二リン酸グルクロノシル転移酵素ファミリー1メンバーA1（UGT1A1）の遺伝的変異による）は、重度新生児高ビリルビン血症（SNH, TSB≧）に関連する有意な危険因子であった。342μmol/l）に関連する有意な危険因子であった。

OBJECTIVES: This study aimed to determine whether maternal-fetal blood group isoimmunization, breastfeeding, birth trauma, age when first total serum bilirubin (TSB) was measured, age of admission, and genetic predispositions to hemolysis [due to genetic variants of glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) enzyme], and reduced hepatic uptake and/or conjugation of serum bilirubin [due to genetic variants of solute carrier organic anion transporter protein family member 1B1 (SLCO1B1) and uridine diphosphate glucuronosyltransferase family 1 member A1 (UGT1A1)] were significant risk factors associated with severe neonatal hyperbilirubinemia (SNH, TSB ≥ 342µmol/l) in jaundiced term neonates admitted for phototherapy.

方法:

除外基準は正常期の新生児（妊娠37週以上）であった。人口統計学、臨床上の問題、摂食習慣、および最初のTSBが測定された年齢に関するデータを得るために、両親/介護者にインタビューを行った。ポリメラーゼ連鎖反応制限断片長多型法を用いて、各新生児の乾血検体から共通のG6PD、UGT1A1およびSLCO1B1変異体を検出した。

METHODS: The inclusion criteria were normal term neonates (gestation ≥ 37 weeks). Parents/care-givers were interviewed to obtain data on demography, clinical problems, feeding practice and age when first TSB was measured. Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism method was used to detect common G6PD, UGT1A1 and SLCO1B1 variants on each neonate's dry blood specimens.

結果:

募集した黄疸のある新生児 1121 例のうち 232 例が SNH を有していた。ロジスティック回帰分析では、最初のTSBを測定した年齢（日単位）[調整オッズ比（aOR）=1.395；95％信頼区間（CI）1.094～1.779]、入院年齢（日単位）[aOR=1.127；95％CI 1.007～1.260]、遺伝的変異UGT1A1プロモーターA（TA）7TAA（aOR=4.900；95％CI 3.103～7.739）、UGT1A1 c.686C>A（aOR=6.095；95％CI 1.549-23.985）、SLCO1B1 c.388G>A（aOR=1.807；95％CI 1.24-2.629）、およびG6PDバリアントおよび/またはG6PDスクリーニング検査異常（aOR=2.077；95％CI 1.025-4.209）はSNHと有意に関連していた。

RESULTS: Of 1121 jaundiced neonates recruited, 232 had SNH. Logistic regression analysis showed that age (in days) when first TSB was measured [adjusted odds ratio (aOR) = 1.395; 95% confidence interval (CI) 1.094-1.779], age (in days) of admission (aOR = 1.127; 95% CI 1.007-1.260) and genetic mutant UGT1A1 promoter A(TA)7TAA (aOR = 4.900; 95% CI 3.103-7.739), UGT1A1 c.686C>A (aOR = 6.095; 95% CI 1.549-23.985), SLCO1B1 c.388G>A (aOR = 1.807; 95% CI 1.242-2.629) and G6PD variants and/or abnormal G6PD screening test (aOR = 2.077; 95% CI 1.025-4.209) were significantly associated with SNH.

結論:

遺伝的素因、初回のTSB測定と光線療法開始の遅れがSNHのリスクを増加させた。

CONCLUSION: Genetic predisposition, and delayed measuring first TSB and commencing phototherapy increased risk of SNH.

© The Author(s) [2020]. Published by Oxford University Press. All rights reserved. For permissions, please email: journals.permissions@oup.com.