慢性腎臓病の進行に対するアロプリノールの効果

Effects of Allopurinol on the Progression of Chronic Kidney Disease.

• Sunil V Badve
• Elaine M Pascoe
• Anushree Tiku
• Neil Boudville
• Fiona G Brown
• Alan Cass
• Philip Clarke
• Nicola Dalbeth
• Richard O Day
• Janak R de Zoysa
• Bettina Douglas
• Randall Faull
• David C Harris
• Carmel M Hawley
• Graham R D Jones
• John Kanellis
• Suetonia C Palmer
• Vlado Perkovic
• Gopala K Rangan
• Donna Reidlinger
• Laura Robison
• Robert J Walker
• Giles Walters
• David W Johnson

抄録

背景:

血清尿酸値の上昇は慢性腎臓病の進行と関連している。アロプリノールによる尿酸値低下治療が、進行のリスクがある慢性腎臓病患者の推定糸球体濾過率（eGFR）の低下を減衰させるかどうかは不明である。

BACKGROUND: Elevated serum urate levels are associated with progression of chronic kidney disease. Whether urate-lowering treatment with allopurinol can attenuate the decline of the estimated glomerular filtration rate (eGFR) in patients with chronic kidney disease who are at risk for progression is not known.

方法:

この無作為化比較試験では、ステージ 3 または 4 の慢性腎臓病で痛風の既往歴がなく、尿中アルブミン：クレアチニン比が 265 以上（アルブミンの単位はミリグラム、クレアチニンの単位はグラム）、または過去 1 年間の体表面積 1.73 m あたりの eGFR の低下が 3.0 ml/分以上である成人をアロプリノール（100～300 mg/日）またはプラセボ投与群に無作為に割り付けた。主要アウトカムは無作為化から104週目までのeGFRの変化であり、慢性腎臓病疫学共同研究（Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration）のクレアチニン式を用いて計算された。

METHODS: In this randomized, controlled trial, we randomly assigned adults with stage 3 or 4 chronic kidney disease and no history of gout who had a urinary albumin:creatinine ratio of 265 or higher (with albumin measured in milligrams and creatinine in grams) or an eGFR decrease of at least 3.0 ml per minute per 1.73 m of body-surface area in the preceding year to receive allopurinol (100 to 300 mg daily) or placebo. The primary outcome was the change in eGFR from randomization to week 104, calculated with the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration creatinine equation.

結果:

登録予定患者620例中369例がアロプリノール投与群（185例）またはプラセボ投与群（184例）に無作為に割り付けられた後、登録が遅れたため、登録が中止された。1群あたり3人の患者が無作為化後すぐに辞退した。残りの363例（平均eGFR 31.7ml/分/1.73m、中央値尿中アルブミン：クレアチニン比 716.9、平均血清尿酸値 8.2mg/deciliter）を主要アウトカムの評価に含めた。eGFRの変化はアロプリノール群とプラセボ群で有意差は認められなかった（アロプリノール群は1年間に1.73mあたり1分間に-3.33ml［95％信頼区間{CI}、-4.11～-2.55］、プラセボ群は1年間に1.73mあたり1分間に-3.23ml［95％CI、-3.98～-2.47］、平均差は1年間に1.73mあたり1分間に-0.10ml［95％CI、-1.18～0.97］、P=0.85）。重篤な有害事象の報告は，アロプリノール群で182例中84例（46％），プラセボ群で181例中79例（44％）であった。

RESULTS: Enrollment was stopped because of slow recruitment after 369 of 620 intended patients were randomly assigned to receive allopurinol (185 patients) or placebo (184 patients). Three patients per group withdrew immediately after randomization. The remaining 363 patients (mean eGFR, 31.7 ml per minute per 1.73 m; median urine albumin:creatinine ratio, 716.9; mean serum urate level, 8.2 mg per deciliter) were included in the assessment of the primary outcome. The change in eGFR did not differ significantly between the allopurinol group and the placebo group (-3.33 ml per minute per 1.73 m per year [95% confidence interval {CI}, -4.11 to -2.55] and -3.23 ml per minute per 1.73 m per year [95% CI, -3.98 to -2.47], respectively; mean difference, -0.10 ml per minute per 1.73 m per year [95% CI, -1.18 to 0.97]; P = 0.85). Serious adverse events were reported in 84 of 182 patients (46%) in the allopurinol group and in 79 of 181 patients (44%) in the placebo group.

結論:

慢性腎臓病で進行のリスクが高い患者において、アロプリノールによる尿酸値低下治療はプラセボと比較してeGFRの低下を遅らせることはなかった。(オーストラリア国立保健医療研究評議会およびニュージーランド保健研究評議会による資金提供、CKD-FIXオーストラリア・ニュージーランド臨床試験登録番号、ACTRN12611000791932)。

CONCLUSIONS: In patients with chronic kidney disease and a high risk of progression, urate-lowering treatment with allopurinol did not slow the decline in eGFR as compared with placebo. (Funded by the National Health and Medical Research Council of Australia and the Health Research Council of New Zealand; CKD-FIX Australian New Zealand Clinical Trials Registry number, ACTRN12611000791932.).

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