ヘビ毒3本指毒素と心血管疾患を標的とした医薬品開発におけるその可能性

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Biochem. Pharmacol..2020 Jun;:114105. S0006-2952(20)30341-5. doi: 10.1016/j.bcp.2020.114105.Epub 2020-06-21.

ヘビ毒3本指毒素と心血管疾患を標的とした医薬品開発におけるその可能性

Snake venom three-finger toxins and their potential in drug development targeting cardiovascular diseases.

R Manjunatha Kini
Cho Yeow Koh

PMID: 32579959 DOI: 10.1016/j.bcp.2020.114105.

抄録

冠動脈疾患、末梢動脈疾患、静脈血栓症、脳卒中、高血圧症、心不全などの循環器疾患は、世界的に健康と経済に多大な負担をかけています。蛇毒は、心血管疾患を標的とした治療薬の発見の源となってきました。例えば、ファーストインクラスのアンジオテンシン変換酵素阻害剤であるカプトプリルは、Bothrops jararaca毒のブラジキニン増強ペプチドを主成分として設計されています。近年、高感度でハイスループットなアプローチにより、新しいヘビ毒毒の発見とカタログ化が進められています。ヘビ毒毒の最大のクラスの一つとして、現在利用可能な3本指毒素（3FTxs）の配列は700以上ありますが、その多くはまだ研究されていません。3FTxsの機能は通常、神経毒性と関連していますが、ますます多くの3FTxsが心血管系に薬理学的効果を持つことが特徴的になってきています。ここでは、蛇毒毒のこのファミリーと、心血管疾患に対する治療法の開発におけるその可能性に焦点を当てています。

Cardiovascular diseases such as coronary and peripheral artery diseases, venous thrombosis, stroke, hypertension, and heart failure are enormous burden to health and economy globally. Snake venoms have been the sources of discovery of successful therapeutics targeting cardiovascular diseases. For example, the first-in-class angiotensin-converting enzyme inhibitor captopril was designed largely based on bradykinin-potentiating peptides from Bothrops jararaca venom. In the recent years, sensitive and high throughput approaches drive discovery and cataloging of new snake venom toxins. As one of the largest class of snake venom toxin, there are now>700 sequences of three-finger toxins (3FTxs) available, many of which are yet to be studied. While the function of 3FTxs are normally associated with neurotoxicity, increasingly more 3FTxs have been characterized to have pharmacological effects on cardiovascular systems. Here we focus on this family of snake venom toxins and their potential in developing therapeutics against cardiovascular diseases.