シャペロンとプロテオスタシス。パーキンソン病における役割

Chaperones and Proteostasis: Role in Parkinson's Disease.

• Neha Joshi
• Atchaya Raveendran
• Shirisha Nagotu

抄録

定義された三次元構造を達成するための適切なフォールディングは、タンパク質の機能性のための前提条件です。最終的にタンパク質凝集体の形成につながる不適切なフォールディングは、いくつかの神経変性疾患の特徴である。細胞ストレス状態によって引き起こされるタンパク質の恒常性の喪失は、これらの有害な凝集体の形成の主な要因となっています。シャペロンやコシャペロンと呼ばれる保存されたタンパク質のクラスは、細胞内のタンパク質の恒常性の維持に関与している。証拠の拡大は、凝集体の形成、脱凝集および分解における中心的なメディエーターとしてのシャペロンの役割を強調しています。シャペロンの発現と機能の異常は、パーキンソン病を含む多くの神経変性疾患と関連している。いくつかの研究では、シャペロンがこの疾患の因果関係サイクルの中心にあることが示されています。本レビューでは、パーキンソン病関連タンパク質のホメオスタシスに関連する様々なシャペロンの概要と、その病原性における役割について考察する。

Proper folding to attain a defined three-dimensional structure is a prerequisite for the functionality of a protein. Improper folding that eventually leads to formation of protein aggregates is a hallmark of several neurodegenerative disorders. Loss of protein homeostasis triggered by cellular stress conditions is a major contributing factor for the formation of these toxic aggregates. A conserved class of proteins called chaperones and co-chaperones is implicated in maintaining the cellular protein homeostasis. Expanding the body of evidence highlights the role of chaperones as central mediators in the formation, de-aggregation and degradation of the aggregates. Altered expression and function of chaperones is associated with many neurodegenerative diseases including Parkinson's disease. Several studies indicate that chaperones are at the center of the cause and effect cycle of this disease. An overview of the various chaperones that are associated with homeostasis of Parkinson's disease-related proteins and their role in pathogenicity will be discussed in this review.