ジンセノサイドRb2は、脂肪細胞のパイロプトーシスを阻害することでインスリン抵抗性を改善します

Ginsenoside Rb2 improves insulin resistance by inhibiting adipocyte pyroptosis.

• Yi Lin
• Yepeng Hu
• Xiang Hu
• Lijuan Yang
• Xueqin Chen
• Qianqian Li
• Xuejiang Gu

抄録

ピロプトーシスは、肥満に関連した炎症やインスリン抵抗性（IR）の発症に重要な役割を果たしています。ジンセノサイドの主成分であるジンセノサイドRb2（Rb2）は、グルコース代謝の文脈において非常に高い関心を集めています。本研究では、Rb2を介在させた肥満誘発性IRに対する保護作用とその機序について検討した。その結果、Rb2は高脂肪食（HFD）誘発性の体重変化、脂肪蓄積、IRを有意に減少させることがわかった。また、Rb2の投与により、HFDを投与したマウスでは、カスパーゼ-1、ASC、NLRP3、IL-1β、GSDMDなどのピロプトーシス関連遺伝子やタンパク質を抑制することができました。以上の結果を3T3-L1脂肪細胞で再現したところ、Rb2は3T3-L1脂肪細胞におけるTNF-α誘導性IRとピロプトーシスを改善することが明らかになった。さらに、Rb2はin vitroおよびin vivoにおいて、p65およびIκBαのリン酸化レベルを低下させた。本研究では、IRや肥満症の治療薬として期待されるRb2が、NF-κB経路を介してin vitroおよびin vivoで脂肪細胞の膿栓症を抑制することでIRを改善することが示されました。

Pyroptosis plays a critical role in the development of obesity-associated inflammation and insulin resistantance (IR). Ginsenoside Rb2 (Rb2), the main component of ginsenosides has drawn appreciable interest in the context of glucose metabolism. In the present study, we investigated Rb2-mediated protection against obesity-induced IR and the related mechanisms. Rb2 could significantly reduce high-fat diet (HFD)-induced body weight changes, fat accumulation and IR. In addition, Rb2 treatment inhibited pyroptosis-related genes and proteins, such as caspase-1, ASC, NLRP3, IL-1β and GSDMD in HFD-fed mice. The above results were recapitulated in 3T3-L1 adipocytes and demonstrated that Rb2 improved TNF-α induced IR and pyroptosis in 3T3-L1 adipocytes. Furthermore, Rb2 reduced the phosphorylation levels of p65 and IκBα both in vitro and in vivo. The present study showed that Rb2, which could serve as a promising agent for the treatment of IR and obesity, ameliorated IR by inhibiting pyroptosis in adipocytes in vivo and in vitro through the NF-κB pathway.