18歳前後にアガルシダーゼアルファ酵素補充療法を開始したFabry Outcome Surveyの男性参加者における腎および心疾患の転帰の解析

Analysis of Renal and Cardiac Outcomes in Male Participants in the Fabry Outcome Survey Starting Agalsidase Alfa Enzyme Replacement Therapy Before and After 18 Years of Age.

• Rossella Parini
• Guillem Pintos-Morell
• Julia B Hennermann
• Ting-Rong Hsu
• Nesrin Karabul
• Vasiliki Kalampoki
• Andrey Gurevich
• Uma Ramaswami

抄録

目的:

ファブリー病の経過の早い段階でアガルシダーゼアルファによる酵素補充療法（ERT）を開始することの影響を明らかにするため、ファブリーアウトカム調査（FOS）の男性を対象に、ERT開始後10年以内の腎・心疾患の転帰を評価した。

Purpose: To determine the impact of initiating enzyme replacement therapy (ERT) with agalsidase alfa early in the course of Fabry disease, we evaluated renal and cardiac outcomes for ≤10 years after ERT initiation in males from the Fabry Outcome Survey (FOS).

対象者および方法:

FOSの男性患者を、ERT開始時の年齢により、18歳以下（コホート1）、18歳超30歳以下（コホート2）、30歳超（コホート3）の3つのコホートに層別した。解析対象は、症状発現時、診断時、ERT開始時の年齢、ERT期間、FOS-Mainz Severity Score Index（FOS-MSSI）、推定糸球体濾過率（eGFR）、蛋白尿レベル、身長を指標とした左心室質量（LVMI）など。混合効果モデルにより、コホート間およびコホート内のフォローアップ期間中の腎・心疾患の転帰を推定した。

Patients and Methods: Male patients from FOS were stratified into three cohorts by age at ERT initiation: ≤18 years (cohort 1), >18 and ≤30 years (cohort 2), and >30 years (cohort 3). Analysis included age at symptom onset, diagnosis, and ERT initiation; ERT duration; FOS-Mainz Severity Score Index (FOS-MSSI); estimated glomerular filtration rate (eGFR); proteinuria level; and left ventricular mass indexed to height (LVMI). Mixed-effect models estimated renal and cardiac outcomes during follow-up between and within cohorts.

調査結果:

本研究では、560名の男性患者を対象とした。コホート1では151名（27.0％）、コホート2では155名（27.7％）、コホート3では254名（45.4％）。コホート1、コホート2、コホート3の平均±SD ERT期間は、それぞれ6.3±4.3年、8.6±4.9年、7.9±4.9年であった。平均±SDのベースラインFOS-MSSIスコアは、コホート1の9.8±7.2からコホート3の24.7±11.4まで、年齢とともに上昇した。コホート3では、eGFRのベースライン平均±SD値が最も低く（87.1±29.0mL/min/1.73m）、タンパク尿のベースライン平均±SD値（801.9±952.6mg/day）とLVMI（56.7±16.0g/m）が最も高かった。eGFR、蛋白尿、LVMIの年平均変化率を評価したところ、コホート1ではどのパラメータにも有意な差はなかった。コホート2では、蛋白尿とLVMIは安定していたが、eGFRは年間で有意に悪化した（-1.12mL/min/1.73m、<0.001）。コホート3では、eGFR（-2.60mL/min/1.73m; <0.001）、蛋白尿（+34.10mg/day; <0.001）、LVMI（+0.59g/m; =0.001）が年々有意に悪化していた。

Findings: The analysis included 560 male patients: 151 (27.0%) in cohort 1, 155 (27.7%) in cohort 2, and 254 (45.4%) in cohort 3. Mean±SD duration of ERT for cohorts 1, 2, and 3 was 6.3±4.3, 8.6±4.9, and 7.9±4.9 years, respectively. Mean±SD baseline FOS-MSSI scores increased with age from 9.8±7.2 in cohort 1 to 24.7±11.4 in cohort 3. Cohort 3 showed the lowest baseline mean±SD value for eGFR (87.1±29.0 mL/min/1.73m) and highest baseline mean±SD values for proteinuria (801.9±952.6 mg/day) and LVMI (56.7±16.0 g/m) among the three cohorts. Evaluation of mean annual rates of change in eGFR, proteinuria, and LVMI revealed no significant differences in any parameter for cohort 1. For cohort 2, proteinuria and LVMI remained stable, whereas eGFR significantly deteriorated annually (-1.12 mL/min/1.73m; <0.001). Cohort 3 demonstrated significant annual deteriorations in eGFR (-2.60 mL/min/1.73m; <0.001), proteinuria (+34.10 mg/day; <0.001), and LVMI (+0.59 g/m; =0.001).

考察:

幼少期から成人期前半にERTを開始した患者は、成人期後半にERTを開始した患者に比べて、腎疾患や心疾患の進行が抑制されていると考えられる。これらの知見は，ファブリー病における早期のERT開始を支持するものである。ClinicalTrials.govの識別子。NCT03289065

Implications: Renal and/or cardiac disease progression appears attenuated in patients starting ERT in childhood or early adulthood versus patients starting ERT in later adulthood. These findings support early ERT initiation in Fabry disease. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03289065.

© 2020 Parini et al.