ベルベリンを担持したナノ構造脂質担体は潰瘍性大腸炎の治療に有効である

Berberine-Loaded Nanostructured Lipid Carriers Enhance the Treatment of Ulcerative Colitis.

• Jianping Deng
• Zicong Wu
• Zhenling Zhao
• Chaoxi Wu
• Min Yuan
• Zhengquan Su
• Yifei Wang
• Zhiping Wang

抄録

目的:

ベルベリン（BBR）は、経口でのバイオアベイラビリティーが限られている天然薬物であり、その主成分であるベルベリンから抽出された成分は、大腸炎の症状を改善することが期待されています。我々は，潰瘍性大腸炎に対するBBRの抗炎症活性を高めるためのデリバリーシステムとして，ナノ構造脂質担体（NLC）を開発した。

Purpose: Berberine (BBR), a major ingredient extracted from , is a natural drug with limited oral bioavailability. We developed nanostructured lipid carriers (NLCs) as a delivery system for enhanced anti-inflammatory activity of BBR against ulcerative colitis (UC).

方法:

高圧ホモジナイズ法により調製したBBRを担持したナノ構造脂質担体（BBR-NLC）について，粒子径，ゼータ電位，薬物巻込み効率，薬物担持量，薬物放出，毒性，および細胞内への取り込みを評価した．また、マウスを用いたDSS誘発性UCの急性モデルにおいて、遊離BBRとカプセル化BBRの抗UC活性を評価した。

Methods: BBR-loaded nanostructured lipid carriers (BBR-NLCs) prepared via high-pressure homogenization were evaluated for particle size, zeta potential, drug entrapment efficiency, drug loading, drug release, toxicity, and cellular uptake. The anti-UC activities of free and encapsulated BBR were evaluated in a DSS-induced acute model of UC in mice.

結果:

粒子径63.96±0.31 nm，ゼータ電位+3.16±0.05 mV，エントラップメント効率101.97±6.34%，薬物負荷量6.00±0.09%の球状BBR-NLCを調製した。BBR-NLCは生体内で優れた生体適合性を示した。細胞内取り込み実験では、BBR-NLCはRAW 264.7細胞及びCaco-2細胞によるBBRの取り込みを改善することが示された。BBR-NLCsの経口投与により，NF-κB核転座の阻害，炎症性サイトカイン（IL-1β，IL-6，MMP-9，CX3CR1，COX-2，TERT）の発現低下，タイトジャンクションタンパク質ZO-1の発現亢進により，大腸炎症状（DAI，大腸長，脾臓腫脹，MPO活性）が有意に緩和された．

Results: Spherical BBR-NLCs were prepared with a particle size of 63.96± 0.31 nm, a zeta potential of +3.16 ± 0.05 mV, an entrapment efficiency of 101.97±6.34%, and a drug loading of 6.00±0.09%. BBR-NLCs showed excellent biocompatibility in vivo. Cellular uptake experiments showed that BBR-NLCs improved uptake of BBR by RAW 264.7 cells and Caco-2 cells. Oral administration of BBR-NLCs significantly alleviated colitis symptoms (DAI, colon length, spleen swelling, MPO activity) through inhibition of NF-κB nuclear translocation, decreased expression of pro-inflammatory cytokines (IL-1β, IL-6, MMP-9, CX3CR1, COX-2, TERT), and increased expression of the tight junction protein ZO-1.

結論:

BBRを添加したNLCは大腸炎の症状を改善したことから、UC治療のための新規製剤である可能性が示唆された。

Conclusion: BBR-loaded NLCs improved colitis symptoms, which suggested that this may be a novel formulation for treatment of UC.

© 2020 Deng et al.