腎臓病における細胞ベース治療の新規候補としての調節性T細胞

Regulatory T Cells as a Novel Candidate for Cell-Based Therapy in Kidney Disease.

• Junyu Lu
• Jianfeng Zhang
• Menghua Chen
• Chun Chen
• Zhengzhao Li
• Pinhu Liao

抄録

腎臓病は世界的に大きな健康問題となっています。効果のない治療は、臓器不全や死亡などの悲惨な結果を招く可能性があります。研究では細胞を用いた治療法が注目されていますが、腎臓病に対する効果的で信頼性の高い治療法はまだ生み出されていません。この問題に対処するために、我々は、ヒト、マウス、ラットの腎臓組織の病気と健康な腎臓組織からの遺伝子発現プロファイルの4つのデータセットを調べました。微分発現遺伝子（DEG）をスクリーニングし、エンリッチメント解析を行った。疾患腎組織のアップレギュレーションされた遺伝子は、調節性T細胞(Tregs)に関連する経路に有意に濃縮されていた。xCellツールを用いた解析では、すべての種において、Tregsは一般的に病気の腎臓組織で増加していることが示された。これらの結果を検証するために、アドリアマイシン誘発性腎症のマウスから腎臓を摘出し、組織学的にTregsの増加を確認した。さらに、健康なマウスから腎臓損傷マウスにTregsを養子的に移植することで、損傷した腎臓の正常な構造を回復させた。M2cマクロファージと共培養したTreg細胞は、ケモカイン受容体CCR2、CCR5、CCR7、CD62L、CX3CR1のアップレギュレーションを示した。これは、M2c細胞が炎症部位へのTregsの遊走を促進するメカニズムであると考えられる。我々は、Tregsが前臨床腎損傷モデルにおける細胞治療の有効な新規候補となる可能性を示唆している。

Kidney disease is a significant health concern worldwide. Ineffective treatment can lead to disastrous consequences, such as organ failure and death. Research has turned to cell-based therapy, but has yet to produce an effective and reliable treatment for kidney disease. To address this problem, we examined four datasets of gene expression profiles from diseased and healthy kidney tissue in humans, mice, and rats. Differentially expressed genes (DEGs) were screened and subjected to enrichment analyses. Up-regulated genes in diseased kidney tissue were significantly enriched in pathways associated with regulatory T cells (Tregs). Analysis with the xCell tool showed that Tregs were generally increased in diseased kidney tissue in all species. To validate these results , kidneys were removed from mice with Adriamycin-induced nephropathy, and histology confirmed increase of Tregs. Furthermore, Tregs were adoptively transferred from healthy mice into mice with kidney injury, restoring normal structure to the damaged kidneys. Treg cells that were co-cultured with M2c macrophages exhibited up-regulation of chemokine receptors CCR2, CCR5, CCR7, CD62L, and CX3CR1. This may be the mechanism by which M2c cells enhance the migration of Tregs to the site of inflammation. We propose that Tregs may be an effective, novel candidate for cell-based therapy in pre-clinical kidney injury models.

Copyright © 2020 Lu, Zhang, Chen, Chen, Li and Liao.