統合失調症との関連。漢民族集団の2つの独立したサンプルからの知見．

Association of With Schizophrenia: Findings From Two Independent Samples of Han Chinese Population.

• Yongfeng Yang
• Luwen Zhang
• Dong Guo
• Lin Zhang
• Hongyan Yu
• Qing Liu
• Xi Su
• Minglong Shao
• Men Song
• Yan Zhang
• Minli Ding
• Yanli Lu
• Bing Liu
• Wenqiang Li
• Weihua Yue
• Xiaoduo Fan
• Ge Yang
• Luxian Lv

抄録

目的:

統合失調症（SZ）は、強い遺伝的基盤を持つ複雑な精神疾患である。ジストロブレビン結合タンパク質1（）は、グルタミン酸系の調節に重要な役割を果たしていると考えられている遺伝子の一つです。これまでの研究では、ジストロブレビン結合タンパク質1の変異がSZに対する感受性や臨床症状に影響を与えることが示唆されている。ここでは、漢民族集団におけるSZと関連する可能性のある遺伝子の多型を同定するために、2段階の独立検証研究を行った。

Objectives: Schizophrenia (SZ) is a complex psychiatric disorder that has a strong genetic basis. Dystrobrevin-binding protein 1 () is one of the genes thought to be pivotal in regulating the glutamatergic system. Studies have suggested that variations in confer susceptibility to SZ and clinical symptoms. Here, we performed a two-stage independent verification study to identify polymorphisms of the gene that might be associated with SZ in the Han Chinese population.

方法:

ステージ1では、妄想性SZ患者528人および健常対照者528人（HC）を対象に、BeadStation 500GジェノタイピングシステムのIllumina GoldenGateアッセイを用いて、14個の一塩基多型（SNP）のジェノタイピングを行った。ステージ2では、Illumina 660kジェノタイピングシステムを用いて、1,031人のSZ患者と621人のHCの独立したサンプルにおいて、10個のSNPをジェノタイピングした。臨床症状は Positive and Negative Syndrome Scale を用いて評価した。

Methods: In stage 1, 14 single nucleotide polymorphisms (SNPs) were genotyped in 528 paranoid SZ patients and 528 healthy controls (HCs) using the Illumina GoldenGate assays on a BeadStation 500G Genotyping System. In stage 2, ten SNPs were genotyped in an independent sample of 1,031 SZ patients and 621 HCs using the Illumina 660k Genotyping System. Clinical symptoms were assessed using the Positive and Negative Syndrome Scale.

結果:

SZ患者とHCの間には、対立遺伝子の頻度に関連した有意な関連、および遺伝子型に関連した傾向的な関連がrs4712253で認められた（それぞれ0.03および0.05）。これらの関連は、ボンフェローニ補正後には明らかではなかった（いずれも0.05）。ハプロタイプ関連分析により、2つのハプロタイプ（GAGおよびGAA；rs16876575-rs9464793-rs4712253）のみがSZ患者とHCの間で有意に異なっていたことが明らかになった（それぞれ、=4.24、6.37、=0.04および0.01）。また、SZ患者では、陽性症状についてはrs4964793遺伝子型で、興奮・宿主症状についてはrs1011313遺伝子型で有意な関連が認められた（＝それぞれ0.01、0.002）。ベースラインの記号デジタルモダリティテスト（SDMT）、前方デジタルスパン（DS）、後方DS、および意味的流暢性において、SZ患者とHCとの間で有意な関連が認められた（いずれも0.05）。最後に、SZ患者ではSNP rs1011313遺伝子型がSDTと関連していた（＝0.04）。

Results: There was a significant association related to allele frequency, and a trend association in relation to genotype between SZ patients and HCs at rs4712253 ( = 0.03 and 0.05, respectively). These associations were not evident following Bonferroni correction ( 0.05 for both). Haplotype association analysis revealed that only two haplotypes (GAG and GAA; rs16876575-rs9464793-rs4712253) were significantly different between SZ patients and HCs ( = 4.24, 6.37, = 0.04 and 0.01, respectively). In addition, in SZ patients there was a significant association in the rs4964793 genotype for positive symptoms, and in the rs1011313 genotype for excitement/hostility symptoms ( = 0.01 and 0.002, respectively). We found a significant association in the baseline symbol digital modalities test (SDMT), forward-digital span (DS), backward-DS, and semantic fluency between SZ patients and HCs ( 0.05 for all). Finally, the SNP rs1011313 genotypes were associated with SDMT in SZ patients ( = 0.04).

結論:

この研究により、SNP rs4712253が漢民族集団におけるSZと名目的な関連を持つことをさらに証明した。このような遺伝子型の変異は、精神病理や認知機能に関与している可能性がある。

Conclusion: This study provides further evidence that SNP rs4712253 of has a nominal association with SZ in the Han Chinese population. Such a genotype variation may play a role in psychopathology and cognitive function.

Copyright © 2020 Yang, Zhang, Guo, Zhang, Yu, Liu, Su, Shao, Song, Zhang, Ding, Lu, Liu, Li, Yue, Fan, Yang and Lv.