最近発症した1型糖尿病患者における全原性脂肪組織由来の間質/幹細胞とビタミンDの補給。3ヶ月間の追跡調査パイロット試験

Allogenic Adipose Tissue-Derived Stromal/Stem Cells and Vitamin D Supplementation in Patients With Recent-Onset Type 1 Diabetes Mellitus: A 3-Month Follow-Up Pilot Study.

• Debora B Araujo
• Joana R Dantas
• Karina R Silva
• Débora L Souto
• Maria de Fátima C Pereira
• Jessica P Moreira
• Ronir R Luiz
• Cesar S Claudio-Da-Silva
• Monica A L Gabbay
• Sergio A Dib
• Carlos E B Couri
• Angelo Maiolino
• Carmen L K Rebelatto
• Debora R Daga
• Alexandra C Senegaglia
• Paulo R S Brofman
• Leandra Santos Baptista
• José E P Oliveira
• Lenita Zajdenverg
• Melanie Rodacki

抄録

最近発症した1型糖尿病患者を対象に、全原性脂肪組織由来の間質/幹細胞（ASC）＋コレカルシフェロールの短期的な安全性と潜在的な治療効果を評価する。 最近発症した T1D 患者を対象に、ASCs（1×10 細胞/kg）とコレカルシフェロール 2000 UI/日を 3 ヶ月間投与（第 1 群）し、標準的なインスリン療法を行った対照群（第 2 群）と比較したプロスペクティブな第 II 相非盲検試験のパイロット試験。有害事象、C-ペプチド（CP）、インスリン投与量、HbA1c、範囲内時間（TIR）、グルコース変動（継続的グルコースモニタリング）、CD4FoxP3+ T細胞の頻度（フローサイトメトリー）をベースライン時（T0）と3ヶ月後（T3）に評価した。 13名の患者が含まれた（8名：第1群、5名：第2群）。平均年齢は26.7±6.1歳，罹患期間は2.9±1.05ヵ月であった．有害事象は、一過性頭痛（＝8）、軽度の局所反応（＝7）、頻脈（＝4）、腹部痙攣（＝1）、血栓性静脈炎（＝4）、軽度の浮腫（＝2）、網膜中心静脈閉塞（＝1、完全に消失）であった。T3の時点で、群1ではインスリン必要量（0.22±0.17 vs. 0.61±0.26IU/Kg；＝0.01）とHbA1c（6.47±0.86 vs. 7.48±0.52％；＝0.03）が低かった。1群では、2名の患者がインスリンフリー（4週間と8週間）となり、全員がT3でハネムーン状態となった（2群では1名もいなかったのに対し、2群では0.01）。CP変動は群間で差がなかった（-4.6±29.1％ vs. +2.3±59.65％；＝0.83）。 免疫抑制を伴わない全原性ASC＋コレカルシフェロールは、最近発症したT1D患者におけるCPの安定性と予期せぬ軽度一過性の有害事象と関連していた。 NCT03920397。

To evaluate the short term safety and potential therapeutic effect of allogenic adipose tissue-derived stromal/stem cells (ASCs) + cholecalciferol in patients with recent-onset T1D. Prospective, phase II, open trial, pilot study in which patients with recent onset T1D received ASCs (1 × 10 cells/kg) and cholecalciferol 2000 UI/day for 3 months (group 1) and were compared to controls with standard insulin therapy (group 2). Adverse events, C-peptide (CP), insulin dose, HbA1c, time in range (TIR), glucose variability (continuous glucose monitoring) and frequency of CD4FoxP3+ T-cells (flow cytometry) were evaluated at baseline (T0) and after 3 months (T3). 13 patients were included (8: group 1; 5: group 2). Their mean age and disease duration were 26.7 ± 6.1 years and 2.9 ± 1.05 months. Adverse events were transient headache ( = 8), mild local reactions ( = 7), tachycardia ( = 4), abdominal cramps ( = 1), thrombophlebitis ( = 4), mild floaters ( = 2), central retinal vein occlusion ( = 1, complete resolution). At T3, group 1 had lower insulin requirement (0.22 ± 0.17 vs. 0.61±0.26IU/Kg; = 0.01) and HbA1c (6.47 ± 0.86 vs. 7.48 ± 0.52%; = 0.03) than group 2. In group 1, 2 patients became insulin free (for 4 and 8 weeks) and all were in honeymoon at T3 (vs. none in group 2; = 0.01). CP variations did not differ between groups (-4.6 ± 29.1% vs. +2.3 ± 59.65%; = 0.83). Allogenic ASCs + cholecalciferol without immunosuppression was associated with stability of CP and unanticipated mild transient adverse events in patients with recent onset T1D. NCT03920397.

Copyright © 2020 Araujo, Dantas, Silva, Souto, Pereira, Moreira, Luiz, Claudio-Da-Silva, Gabbay, Dib, Couri, Maiolino, Rebelatto, Daga, Senegaglia, Brofman, Baptista, Oliveira, Zajdenverg and Rodacki.