難治性慢性クラスター性頭痛の治療のためのオナボツリヌストキシンAの海綿体神経節への注射の非盲検、多用量、パイロット安全性試験

Open-Label, Multi-Dose, Pilot Safety Study of Injection of OnabotulinumtoxinA Toward the Otic Ganglion for the Treatment of Intractable Chronic Cluster Headache.

• Joan Crespi
• Daniel Bratbak
• David W Dodick
• Manjit Matharu
• Ole Solheim
• Sasha Gulati
• Erik Magnus Berntsen
• Erling Tronvik

抄録

背景:

眼神経節（OG）は、大脳循環と頭蓋構造に副交感神経の神経を提供しており、三叉神経性自律神経性頭痛の病態生理に関与している可能性がある。この構造は、これまでどのような頭痛障害においても標的とされたことはありませんでした。

BACKGROUND: The otic ganglion (OG) provides parasympathetic innervation to the cerebral circulation and cranial structures and may be involved in the pathophysiology of trigeminal autonomic headaches. This structure has never been targeted in any headache disorder.

目的:

難治性慢性クラスター性頭痛患者 10 例を対象に，オナボツリヌス毒素 A（BTA）を眼神経節に向けて注射した場合の安全性を検討し，有効性データを収集する。

OBJECTIVE: To investigate the safety of injecting onabotulinumtoxin A (BTA) toward the OG in 10 patients with intractable chronic cluster headache and to collect efficacy data.

方法:

この非盲検、多用量パイロット試験では、慢性クラスター性頭痛患者10名が登録されました。すべての患者はSt Olav's University Hospital（ノルウェー）で募集され、外来で治療を受けました。各5人の患者において、OGはそれぞれ12.5IUのBTAまたは25IUの注射対象とした。主要アウトカム指標は有害事象（AE）であり、主な副次的アウトカムはベースライン時と注射後2カ月目に測定した1週間あたりの発作数であった。

METHODS: A total of 10 patients with chronic cluster headache were enrolled in this open-label, multi-dose pilot safety study. All patients were recruited and treated on an out-patient basis at St Olav's University Hospital (Norway). In 5 patients each, the OG was the injection target with 12.5 IU of BTA or 25 IU, respectively. The primary outcome measure was adverse events (AEs) and the main secondary outcome was the number of attacks per week measured at baseline and in the second month following injection.

結果:

主要評価項目については、10人の患者全員のデータを解析した。10 例中 6 例で合計 17 件の AE が発生した。すべてのAEは軽度と考えられ、追跡調査終了時までに消失した。ベースライン時の1週間あたりの発作回数の中央値は17.0回［7.8～25.8回］対注射後2ヵ月目の14.0回［7.3～20.0回］であった；差は3（95％CI：-0.5～0.5）であった。差：3（95％CI：-0.3～7.9）、P=.063。

RESULTS: For the primary endpoint, we analyzed data for all 10 patients. There were a total of 17 AEs in 6 of the 10 patients. All AEs were considered mild and disappeared by the end of follow-up. The median number of attacks per week at baseline was 17.0 [7.8 to 25.8] vs 14.0 [7.3 to 20.0] in the second month following injection; difference: 3 (95%CI: -0.3 to 7.9), P = .063.

結論:

BTAをOGに向けて注入することは安全であるように思われる。注射後2ヵ月目には、ベースラインと比較して週当たりの発作回数の統計学的に有意な減少は認められなかった。この研究は、慢性クラスター性頭痛の治療においてOGは重要な標的ではないことを示唆している。OGをより正確に標的とした将来の研究が示唆されるかもしれない。

CONCLUSIONS: Injection with BTA toward the OG appears to be safe. We did not find a statistically significant reduction in the number of attacks per week at month 2 after injection compared to the baseline. This study suggests that the OG is not an important target for the treatment of chronic cluster headache. A future study employing more precise targeting of the OG may be indicated.

© 2020 The Authors. Headache: The Journal of Head and Face Pain published by Wiley Periodicals LLC on behalf of American Headache Society.