S1PR1の翻訳後修飾と内皮バリア機能の調節

Post-translational modifications of S1PR1 and endothelial barrier regulation.

• Mumtaz Anwar
• Dolly Mehta

抄録

スフィンゴシン-1-リン酸受容体-1（S1PR1）は、内皮に発現し、生理活性脂質であるスフィンゴシン-1-リン酸（S1P）によって結紮されることで活性化されるGタンパク質結合型受容体であり、アドヒデンスジャンクション（AJ）レベルでの重要な血管バリア保護機構である。内皮バリア機能の喪失は、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）のような、タンパク質に富んだ肺水腫形成を特徴とする様々な炎症性疾患の病因の中心的な要因である。いくつかのS1PR1アゴニストが利用可能であるが、タンパク質に富む浮腫形成の進行を阻止するという課題は依然として残っている。このレビューでは、内皮バリア機能の調節におけるS1PR、特にS1PR1の役割について論じる。細胞表面のS1PR1のプールの補充が、内皮バリアの修復におけるS1Pの有効性に決定的に重要である可能性があることを示す最近の知見をレビューする。この文脈で、我々は、細胞表面でS1PR1を調節するS1P生成機械とメカニズムと内皮バリア機能への影響について議論する。

Sphingosine-1-phosphate receptor-1 (S1PR1), a G-protein coupled receptor that is expressed in endothelium and activated upon ligation by the bioactive lipid sphingosine-1-phosphate (S1P), is an important vascular-barrier protective mechanism at the level of adherens junctions (AJ). Loss of endothelial barrier function is a central factor in the pathogenesis of various inflammatory conditions characterized by protein-rich lung edema formation, such as acute respiratory distress syndrome (ARDS). While several S1PR1 agonists are available, the challenge of arresting the progression of protein-rich edema formation remains to be met. In this review, we discuss the role of S1PRs, especially S1PR1, in regulating endothelial barrier function. We review recent findings showing that replenishment of the pool of cell-surface S1PR1 may be crucial to the effectiveness of S1P in repairing the endothelial barrier. In this context, we discuss the S1P generating machinery and mechanisms that regulate S1PR1 at the cell surface and their impact on endothelial barrier function.

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