成人の不眠症障害患者を対象とした lemborexant のプラセボと比較した長期的な有効性と忍容性：第 3 相無作為化臨床試験 SUNRISE 2 の結果

Long-term efficacy and tolerability of lemborexant compared with placebo in adults with insomnia disorder: results from the phase 3 randomized clinical trial SUNRISE 2.

• Mikko Kärppä
• Jane Yardley
• Kate Pinner
• Gleb Filippov
• Gary Zammit
• Margaret Moline
• Carlos Perdomo
• Yuichi Inoue
• Kohei Ishikawa
• Naoki Kubota

抄録

研究目的:

不眠症障害を有する成人を対象に，新規の二重オレキシン受容体拮抗薬である lemborexant（LEM）のプラセボに対する長期的な有効性と安全性を評価した。

STUDY OBJECTIVES: To assess long-term efficacy and safety of lemborexant (LEM), a novel dual orexin receptor antagonist, versus placebo in adults with insomnia disorder.

方法:

これは、6ヵ月間のプラセボ対照期間（ここに報告）と6ヵ月間の活性化治療のみの期間（別々に報告）で構成される12ヵ月間のグローバル、多施設、無作為化、二重盲検、並行群間比較第3相試験である。不眠症患者949名（年齢18歳以上）が無作為に割り付けられ、プラセボまたはLEM（5mg［LEM5］または10mg［LEM10］）の経口投与を受け、解析が行われました。睡眠導入および睡眠維持のエンドポイントは、毎日の電子睡眠日誌データから解析した。治療上の有害事象（TEAE）は、試験期間中モニターされた。

METHODS: This was a 12-month, global, multicenter, randomized, double-blind, parallel-group phase 3 study comprising a 6-month placebo-controlled period (reported here) followed by a 6-month active-treatment-only period (reported separately). A total of 949 participants with insomnia (age ≥18 years) were randomized, received treatment with an oral dose of placebo or LEM (5 mg [LEM5] or 10 mg [LEM10]) and were analyzed. Sleep onset and sleep maintenance endpoints were analyzed from daily electronic sleep diary data. Treatment-emergent adverse events (TEAEs) were monitored throughout the study.

結果:

患者が報告した（主観的な）睡眠導入潜時および睡眠導入後の主観的な覚醒のベースラインからの減少、および主観的な睡眠効率のベースラインからの増加は、LEM5およびLEM10でプラセボと比較して有意に大きかった。プラセボに対する有意な効果は、6ヵ月目の終了時および6ヵ月間に評価されたほとんどの時点で観察され、LEMの長期的な持続的な有効性が示された。睡眠導入反応者および睡眠維持反応者の割合は、プラセボと比較してLEM投与群で有意に高かった。LEM治療を受けた参加者は、プラセボと比較して6ヵ月後に睡眠の質が有意に改善したと報告した。TEAEの大部分は軽度または中等度であった。重篤なTEAEの発生率は低く、死亡例はなかった。

RESULTS: Decreases from baseline in patient-reported (subjective) sleep onset latency and subjective wake after sleep onset, and increases from baseline in subjective sleep efficiency, were significantly greater with LEM5 and LEM10 versus placebo. Significant benefits over placebo were observed at the end of Month 6, and at most time points assessed over the 6-month period, indicating long-term sustained efficacy of LEM. A significantly greater percentage of sleep onset responders and sleep maintenance responders were observed with LEM treatment versus placebo. Participants treated with LEM reported a significant improvement in quality of sleep after 6 months versus placebo. The majority of TEAEs were mild or moderate. There was a low rate of serious TEAEs and no deaths.

結論:

LEM5およびLEM10は、プラセボと比較して、不眠症障害患者の睡眠導入および睡眠維持に有意な効果を示し、忍容性も良好であった。

CONCLUSIONS: LEM5 and LEM10 provided significant benefit on sleep onset and sleep maintenance in individuals with insomnia disorder versus placebo, and was well tolerated.

© Sleep Research Society 2020. Published by Oxford University Press on behalf of the Sleep Research Society.