AzaBisPhosphonate基を有する抗炎症性ポリホスホヒドラゾンデンドリマーの乾癬治療への応用

An Anti-Inflammatory Poly(PhosphorHydrazone) Dendrimer Capped with AzaBisPhosphonate Groups to Treat Psoriasis.

• Ranime Jebbawi
• Abdelouahd Oukhrib
• Emily Clement
• Muriel Blanzat
• Cédric-Olivier Turrin
• Anne-Marie Caminade
• Eric Lacoste
• Séverine Fruchon
• Rémy Poupot

抄録

デンドリマーは、機能性と構造定義の魅力的な程度で段階的に合成されたナノサイズのarborescent高分子である。これは、デンドリマーがバイオメディカル用途に広く利用されている理由の一つである。これまでに、アニオン性アザビスホスホネート基を有するポリホスホルヒドラゾン（PPH）デンドリマー（いわゆるABPデンドリマー）が、ヒト免疫細胞に対する免疫調節作用および抗炎症作用を有することをin vitroで示してきました。その後、このABPデンドリマーが、動物モデルを用いた急性および慢性炎症性疾患のモデル治療に有望な治療効果を有することを示してきた。これらのモデルでは、有効成分を系統的に投与（静脈内投与、経口投与）するだけでなく、硝子体組織内の局所領域にも投与しています。ここでは、イミキモドにより誘導された乾癬の前臨床マウスモデルにおいて、ABPデンドリマーの治療効果を評価した。ABPデンドリマーはリン酸緩衝生理食塩水中に全身注射または外用で投与した。その結果、ABPデンドリマーの外用投与により、イミチモドを投与したマウスの皮膚へのマクロファージの浸潤が抑制され、臨床的にも病理組織学的にも良好な成績が得られた。

Dendrimers are nanosized, arborescent macromolecules synthesized in a stepwise fashion with attractive degrees of functionality and structure definition. This is one of the reasons why they are widely used for biomedical applications. Previously, we have shown that a poly(phosphorhydrazone) (PPH) dendrimer capped with anionic azabisphosphonate groups (so-called ABP dendrimer) has immuno-modulatory and anti-inflammatory properties towards human immune cells in vitro. Thereafter, we have shown that the ABP dendrimer has a promising therapeutic efficacy to treat models of acute and chronic inflammatory disorders in animal models. In these models, the active pharmaceutical ingredient was administered systematically (intravenous and oral administrations), but also loco-regionally in the vitreous tissue. Herein, we assessed the therapeutic efficacy of the ABP dendrimer in the preclinical mouse model of psoriasis induced by imiquimod. The ABP dendrimer was administered in phosphate-buffered saline solution via either systemic injection or topical application. We show that the topical application enabled the control of both the clinical and histopathological scores, and the control of the infiltration of macrophages in the skin of treated mice.