高フルクトース誘発性メタボリックシンドロームにおけるレニン-アンジオテンシン系の活性化

Activation of the renin-angiotensin system in high fructose-induced metabolic syndrome.

• Mina Kim
• Ga Young Do
• Inkyeom Kim

抄録

果糖の高摂取は高血糖や高血圧を誘導する。しかし、果糖がメタボリックシンドロームを誘発するメカニズムはほとんど知られていない。我々は、果糖の高摂取がレニン・アンジオテンシン系（RAS）の活性化を誘導し、高血圧やメタボリックシンドロームを引き起こすのではないかと仮説を立てた。11週齢のSprague-Dawleyラットに、20%果糖を含む、または含まない飲料水を2週間与えた。血清レニン、アンジオテンシンII（Ang II）およびアルドステロン（Aldo）をELISAキットを用いて測定した。RAS遺伝子の発現は、定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応により決定した。果糖の高摂取は、食物摂取量や尿量に関係なく、体重と保水量を増加させた。2週間後、フルクトース摂取は耐糖能異常と高血圧を誘発した。高フルクトース摂取は血清レニン、Ang II、トリグリセリド、コレステロール値を増加させたが、アルド値は増加しなかった。高フルクトース摂取は、肝臓におけるアンジオテンシノーゲンの発現を増加させ、肺におけるアンジオテンシン変換酵素の発現を増加させ、腎臓におけるレニン、アンジオテンシンII型1a受容体()、アンジオテンシンII型1b受容体()の発現を増加させた。しかし、フルクトースを投与したラットでは、副腎でのレニンとアンギオテンシンII 1a型受容体（）の発現は増加しなかった。以上の結果から、果糖の高摂取はRASの活性化を誘導し、高血圧やメタボリックシンドロームを引き起こすことが示唆された。

High fructose intake induces hyperglycemia and hypertension. However, the mechanism by which fructose induces metabolic syndrome is largely unknown. We hypothesized that high fructose intake induces activation of the renin-angiotensin system (RAS), resulting in hypertension and metabolic syndrome. We provided 11-week-old Sprague-Dawley rats with drinking water, with or without 20% fructose, for two weeks. We measured serum renin, angiotensin II (Ang II), and aldosterone (Aldo) using ELISA kits. The expression of RAS genes was determined by quantitative reverse transcription polymerase chain reaction. High fructose intake increased body weight and water retention, regardless of food intake or urine volume. After two weeks, fructose intake induced glucose intolerance and hypertension. High fructose intake increased serum renin, Ang II, triglyceride, and cholesterol levels, but not Aldo levels. High fructose intake increased the expression of angiotensinogen in the liver; angiotensin-converting enzyme in the lungs; and renin, angiotensin II type 1a receptor (), and angiotensin II type 1b receptor () in the kidneys. However, expression of and in the adrenal glands did not increase in rats given fructose. Taken together, these results indicate that high fructose intake induces activation of RAS, resulting in hypertension and metabolic syndrome.