BXD系統マウスの16番染色体上の加齢に関連した聴覚保護遺伝子座

An Age-Related Hearing Protection Locus on Chromosome 16 of BXD Strain Mice.

• Qing Yin Zheng
• Lihong Kui
• Fuyi Xu
• Tihua Zheng
• Bo Li
• Melinda McCarty
• Zehua Sun
• Aizheng Zhang
• Luying Liu
• Athena Starlard-Davenport
• Ruben Stepanyan
• Bo Hua Hu
• Lu Lu

抄録

加齢性難聴（AHL）の研究には、近親交配マウスモデルが広く用いられている。AHLに関連する多くの遺伝子が様々な系統でマップされている。しかし、難聴に対する強い抵抗性をもたらす逆の機能保護遺伝子を持つ遺伝子変異体についてはほとんど知られていない。これまでに、C57BL/6J（B6）系統とDBA/2J（D2）系統には、共通の難聴対立遺伝子が存在することを報告してきた。カドヘリン 23 () 遺伝子は、ヒトの早期発症性難聴の主な原因となっている。本研究では、B6 と D2 を交配させて得られた 54 個の BXD 系統の大家族を対象に聴力試験を行った。54系統のうち5系統は2歳になっても正常閾値（20dB SPL）を維持しており、親系統ともに本質的に難聴であることがわかりました。さらなる解析により、年齢に関連した聴覚保護()遺伝子座が染色体16番（Chr 16）上の57～76Mbの位置にあり、最大LODは5.7であることが明らかになりました。2歳で聴力の良い少数のBXD株は、90歳で聴力の良い人の割合とほぼ一致します。この遺伝子座の候補遺伝子を定義するためのさらなる研究と、加齢に伴う回復力やAHLへの抵抗性に関与する関連分子機構の解明が必要である。

Inbred mouse models are widely used to study age-related hearing loss (AHL). Many genes associated with AHL have been mapped in a variety of strains. However, little is known about gene variants that have the converse function-protective genes that confer strong resistance to hearing loss. Previously, we reported that C57BL/6J (B6) and DBA/2J (D2) strains share a common hearing loss allele in . The cadherin 23 () gene is a key contributor to early-onset hearing loss in humans. In this study, we tested hearing across a large family of 54 BXD strains generated from B6 to D2 crosses. Five of 54 strains maintain the normal threshold (20 dB SPL) even at 2 years old-an age at which both parental strains are essentially deaf. Further analyses revealed an age-related hearing protection () locus on chromosome 16 (Chr 16) at 57~76 Mb with a maximum LOD of 5.7. A small number of BXD strains at 2 years with good hearing correspond roughly to the percentage of humans who have good hearing at 90 years old. Further studies to define candidate genes in the locus and related molecular mechanisms involved in age-related resilience or resistance to AHL are warranted.

Copyright © 2020 Qing Yin Zheng et al.