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嗅上皮における自然免疫シグナル伝達は、嗅覚受容体レベルを低下させる：COVID-19患者における一過性の嗅覚喪失をモデル化する
Innate immune signaling in the olfactory epithelium reduces odorant receptor levels: modeling transient smell loss in COVID-19 patients.
PMID: 32587994 PMCID: PMC7310652. DOI: 10.1101/2020.06.14.20131128.
抄録
感染後の無嗅覚症は、典型的には嗅覚ニューロン（OSN）の死後、数ヶ月間の回復期を経て、パロスミアと関連している。深遠な嗅覚異常はCOVID-19感染に関連する主要な症状であるが、多くの患者は数日から数週間で嗅覚機能を歪みなく回復する。ここでは、マウスの嗅上皮における抗ウイルスI型インターフェロンシグナル伝達の無菌誘導が、臭気識別力の低下および臭気誘発局所野電位の低下と関連していることを実証している。クラスI、クラスII、TAARのすべての臭気受容体のRNAレベルは、OSNにおいて非細胞自律的な方法で著しく低下している。COVID-19に感染した人は、COVID-19陰性の人と比較して、より低い強度で臭気を感じ、臭気弁別能力が低下していることがわかった。以上のことから、炎症を介した嗅覚受容体の発現低下と回路の完全性の維持が、COVID-19によって引き起こされたパロスミアを伴わない深遠な無嗅覚と嗅覚機能の急速な回復を説明することが示唆される。
Post-infectious anosmias typically follow death of olfactory sensory neurons (OSNs) with a months-long recovery phase associated with parosmias. While profound anosmia is the leading symptom associated with COVID-19 infection, many patients regain olfactory function within days to weeks without distortions. Here, we demonstrate that sterile induction of anti-viral type I interferon signaling in the mouse olfactory epithelium is associated with diminished odor discrimination and reduced odor-evoked local field potentials. RNA levels of all class I, class II, and TAAR odorant receptors are markedly reduced in OSNs in a non-cell autonomous manner. We find that people infected with COVID-19 rate odors with lower intensities and have odor discrimination deficits relative to people that tested negative for COVID-19. Taken together, we propose that inflammatory-mediated loss of odorant receptor expression with preserved circuit integrity accounts for the profound anosmia and rapid recovery of olfactory function without parosmias caused by COVID-19.