平滑筋細胞の増殖・移行を抑制することで、大腿動脈損傷後の新内膜形成を抑制することを明らかにした

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Korean Circ J.2020 Jul;50(7):613-624. 50.613. doi: 10.4070/kcj.2019.0421.

平滑筋細胞の増殖・移行を抑制することで、大腿動脈損傷後の新内膜形成を抑制することを明らかにした

Inhibition of Smooth Muscle Cell Proliferation and Migration by a Talin Modulator Attenuates Neointimal Formation after Femoral Arterial Injury.

I Rang Lim
Chungho Kim
Jong Wha Jung
Jong Ho Kim
Soon Jun Hong

PMID: 32588569 PMCID: PMC7321761. DOI: 10.4070/kcj.2019.0421.

抄録

背景と目的:

血管平滑筋細胞（SMC）の増殖と遊走は新内膜形成に重要な役割を果たしている。局所接着は細胞の増殖と遊走に関与しており、タリンはこれらのプロセスの主要な制御因子であることが知られています。我々は、タリン蛋白質に結合する新しいタリンモジュレーターを合成し、血管損傷後のSMCと新内膜形成への影響を調べた。

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Vascular smooth muscle cell (SMC) proliferation and migration play a critical role in neointimal formation. Focal adhesion is involved in cell proliferation and migration, and talin is known to be a key regulator of these processes. We synthesized a new talin modulator that binds to the talin protein, and investigated its effects on SMCs and neointimal formation after vascular injury.

方法:

ヒト大動脈SMC(HAoSMC)を新規に合成したタリンモジュレーターで処理した。アポリポ蛋白Eノックアウト（ApoE KO）マウスに左大腿動脈を損傷させ、タリンモジュレーターを毎日経口投与した。血流の比較にはレーザードップラーイメージャーを用い、28日後に損傷した大腿動脈と血中血清を分析した。

METHODS: Human aortic SMCs (HAoSMCs) were treated with a newly synthesized talin modulator. Apolipoprotein E knockout (ApoE KO) mice were subjected to left femoral arterial injury and orally administered with the talin modulator daily. Laser Doppler imager was used to compare the blood flow, and injured femoral arteries and blood serum were analyzed after 28 days.

結果:

タリンモジュレーターは、濃度依存的に細胞増殖を有意に抑制し、HAoSMCの遊走を抑制した。また、タリンモジュレーターを投与することにより、細胞増殖や遊走に関連する焦点接着分子や下流のシグナル伝達分子のリン酸化が有意に減少したことが明らかになった。HAoSMCsにおけるタリンモジュレーターの効果は可逆的であり、タリンモジュレーターを除去するとシグナル伝達経路が再活性化されることが明らかになった。タリンモジュレーターの投与28日後には、血流の改善と損傷した大腿動脈の新内膜形成の減少が観察された。

RESULTS: The talin modulator significantly inhibited cell proliferation in a concentration-dependent manner and suppressed the migration of HAoSMCs. Treatment with a talin modulator resulted in a significant reduction in the phosphorylation of focal adhesion molecules and downstream signaling molecules related to cell proliferation and migration. The effects of the talin modulator in HAoSMCs were found to be reversible, as evidenced by the reactivation of signaling pathways upon its removal. After 28 days of administration of the talin modulator, an improvement in the blood flow and reduction in neointimal formation in the injured femoral arteries were observed.

結論:

本研究では、タリンモジュレーターのSMC増殖・遊走抑制効果が、シグナル伝達経路のダウンレギュレーションと関連していることを明らかにし、ApoE KOマウスにおける新内膜形成を抑制することを明らかにした。

CONCLUSIONS: We demonstrated the inhibitory effects of a talin modulator on SMC proliferation and migration, and that were associated with downregulation of signaling pathways, resulting in the attenuation of neointimal formation in ApoE KO mice.