カプラシズマブ：血栓性血小板減少性紫斑病の治療のための抗ヴォン・ウィルブランド因子抗体

Caplacizumab: an anti-von Willebrand factor antibody for the treatment of thrombotic thrombocytopenic purpura.

• Alyssa L Hollifield
• Justin R Arnall
• Donald C Moore

抄録

目的:

von Willebrand因子を阻害する新規抗体断片であるカプラシズマブの後天性血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）に対する薬理、薬物動態、有効性、安全性、用法・用量、治療部位についてまとめた。

PURPOSE: The pharmacology, pharmacokinetics, efficacy, safety, dosing and administration, and place in therapy of caplacizumab, a novel antibody fragment that inhibits von Willebrand factor, for the treatment of acquired thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) are summarized.

まとめ:

カプラシズマブは、ヒト化抗フォン・ウィルブランド因子モノクローナル抗体であり、超大型のフォン・ウィルブランド因子マルチマーと血小板との相互作用を阻害します。カプラシズマブは、成人の後天性TTP患者を対象に、血漿交換や免疫抑制療法などの標準的な治療法との併用が適応となります。カプラシズマブは、von Willebrand因子を阻害することにより、疾患過程で発生する可能性のある生命を脅かす可能性のある微小血管血栓症の発症を予防することで、TTPの管理に新たなアプローチを提供します。無作為化プラセボ対照第3相試験では、カプラシズマブを投与された後天性TTP患者さんは、プラセボ投与群に比べて血小板レベルの正常化が早く、カプラシズマブの投与により疾患の再発率とTTP関連死の発生率が低下しました。カプラシズマブの使用に関連する最も一般的な有害事象は、出血に関連する事象である。第3相試験では、重篤な出血関連の有害事象がカプラシズマブ群で8人（11％）、プラセボ群で1人（1％）に報告されました。カプラシズマブは、血漿交換の15分前に11mgを静脈内ローディング用量として投与し、血漿交換後は1日1回11mgを皮下投与する。1日1回のカプラシズマブの投与は、最後の血漿交換後30日間継続することができます。薬剤および投与用消耗品は単回使用キットとして提供されます；患者は、外来でカプラシズマブを使用する前に、適切な再構成および自己投与技術について訓練を受ける必要があります。

SUMMARY: Caplacizumab is a humanized anti-von Willebrand factor monoclonal antibody fragment that inhibits the interaction between ultralarge von Willebrand factor multimers and platelets. Caplacizumab is indicated for use in combination with standard-of-care modalities such as plasma exchange and immunosuppressive therapy for the treatment of adults with acquired TTP. By inhibiting von Willebrand factor, caplacizumab offers a new approach to the management of TTP by preventing the development of potentially life-threatening microvascular thrombosis that can occur in the disease process. In a randomized, placebo-controlled phase 3 trial, patients with acquired TTP treated with caplacizumab had more rapid platelet level normalization than placebo users; caplacizumab use also resulted in lower rates of disease recurrence and TTP-related death. The most common adverse events associated with caplacizumab use are bleeding-related events. In a phase 3 trial, serious bleeding-related adverse events were reported in 8 patients (11%) in the caplacizumab group and 1 patient (1%) in the placebo group. Caplacizumab is administered as an 11-mg intravenous loading dose 15 minutes prior to plasma exchange, followed by administration of 11 mg subcutaneously daily after plasma exchange. Once-daily caplacizumab administration can be continued for 30 days after the last plasma exchange. The medication and supplies for administration are provided as a single-use kit; patients should be trained on proper reconstitution and self-administration technique prior to the use of caplacizumab in the ambulatory setting.

結論:

カプラシズマブは、成人の後天性TTP患者の治療薬として承認されているファーストインクラスのフォン・ウィルブランド因子阻害剤である。

CONCLUSION: Caplacizumab is a first-in-class von Willebrand factor inhibitor approved for the treatment of adults with acquired TTP.

© American Society of Health-System Pharmacists 2020. All rights reserved. For permissions, please e-mail: journals.permissions@oup.com.