Daboia palaestinae 毒によって誘発された止血異常を逆転させるための特異的抗生物質と新鮮な凍結血漿の有効性

Efficacy of specific antivenom and fresh frozen plasma in reversing Daboia palaestinae venom-induced hemostatic derangement.

• Ran Nivy
• Itamar Aroch
• Yaron Bruchim

抄録

目的:

Dp毒によって誘発された止血変化に対する特異的なDaboia (Vipera) palaestinae (Dp)抗生物質または新鮮凍結血漿（FFP）のin vitroでの有効性を評価すること DESIGN: In vitro試験。

OBJECTIVES: To evaluate the in vitro efficacy of specific Daboia (Vipera) palaestinae (Dp) antivenom or fresh frozen plasma (FFP) against Dp venom-induced hemostatic changes DESIGN: In vitro study.

設定:

大学紹介病院の研究室。

SETTING: Laboratory of a university referral hospital.

動物:

健康なイヌ５匹。

ANIMALS: Five healthy dogs.

介入:

4つの処理を受けたシトリン処理全血試料について、回転式トロンボエラストメトリー（組換え組織因子またはカオリン活性化剤[それぞれEXTEMおよびINTEM]を含む）および従来の止血試験を評価した。(1)無添加（対照）；(2)Dp毒15μg；(3)Dp毒15μgと特異的Dp抗生物質10μL；(4)Dp毒15μgとFFP0.3mLの4つの処理を受けたシトリン化全血試料について、従来の止血試験を評価した。線形混合効果回帰モデルを用いて、各治療と対照の結果を比較した。

INTERVENTIONS: Rotational thromboelastometry (including recombinant tissue factor or kaolin activators [EXTEM and INTEM, respectively]) and conventional hemostatic tests were evaluated in citrated whole blood samples that underwent 4 treatments: (1) no additives (control); (2) 15 μg of Dp venom; (3) 15 μg of Dp venom and 10 μL of specific Dp antivenom; (4) 15 μg of Dp venom and 0.3 mL of FFP. A linear mixed-effects regression model was used to compare results between each treatment and the control.

測定および主要結果:

Dp-venomは8/17の変数において統計学的に有意（P<0.05）なEXTEM変化をもたらしたが、これらはすべて高凝固性を示しており、抗生物質では否定されたが、FFPでは否定されなかった。同様に、Dp-venomは17のINTEM変数のうち12の変数で高凝固性、高線溶性の変化を誘導したが、そのうち5つだけが抗生物質で否定されたが、FFPでは否定されなかった。フィブリノーゲン濃度が低下し、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）がコントロールと比較してすべての治療法で短縮した（いずれもP＜0.05）。

MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: Dp-venom engendered statistically significant (P < 0.05) EXTEM changes in 8/17 variables, all indicative of hypercoagulability, which were negated by antivenom but not with FFP. Similarly, Dp-venom induced hypercoagulable, hyperfibrinolytic changes in 12 of 17 INTEM variables, of which only 5 of 12 were negated by antivenom but not with FFP. Fibrinogen concentration was decreased, and the activated partial thromboplastin time (aPTT) was shortened (P < 0.05 for both) in all treatments compared to the control.

結論:

本研究では、Dpの毒殺における一時的な凝固相を初めて実証した。毒によって誘発された多くのトロンボエラストメトリーの変化は、特定の抗生物質では改善されたが、FFPでは改善されなかった。本研究で得られた知見が臨床的な有効性につながるかどうかを調べるためには、前向きな臨床研究が必要である。

CONCLUSIONS: This study demonstrated the ephemeral procoagulant phase of Dp envenomation for the first time. Many venom-induced thromboelastometric changes were reversed by specific antivenom but not with FFP. Prospective clinical studies are warranted to investigate whether the present findings translate to clinical efficacy.

© Veterinary Emergency and Critical Care Society 2020.