クリゾチニブに反応する悪性末梢神経鞘腫瘍における新規TJP1-ROS1融合。症例報告

A novel TJP1-ROS1 fusion in malignant peripheral nerve sheath tumor responding to crizotinib: A case report.

• Juming Li
• Lingxiang Liu
• Qi Zhang
• Yumin Huang
• Yihong Zhang
• Xiaoyan Gan
• Siqin Liu
• Zhen Yue
• Yongzhong Wei

抄録

ラショナル:

悪性末梢神経鞘腫瘍（MPNST）はまれな肉腫である。特定の組織学的基準、免疫組織化学的および分子診断マーカーがないため、いくつかの鑑別診断を考慮しなければならない。分子検査の進歩は、希少腫瘍の管理に重要な洞察を提供しうる。

RATIONALE: Malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST) is a rare sarcoma. Owing to the lack of specific histological criteria, immunohistochemical, and molecular diagnostic markers, several differential diagnoses must be considered. Advances in molecular testing can provide significant insights for management of rare tumor.

患者の悩み:

症例は30年前に右腰に乳腺摘出術の既往歴のある50歳の男性であった。右腸骨窩に刺すような痛みを感じ、地元の病院を受診した。

PATIENT CONCERNS: The patient was a 50-year-old man with a history of lumpectomy on the right back 30 years ago. He felt a stabbing pain at the right iliac fossa and went to the local hospital.

ダイアグノシス:

免疫組織化学的には、腫瘍細胞はS-100（焦点性＋）、CD34（強＋＋＋＋＋）、Ki-67（20％）に陽性、平滑筋アクチン、パンサイトケラチン、ニューロフィラメント、パンサイトケラチン-L、GFAP、CD31、STAT6、ERG、ミオジェニン、MyoD1に陰性に染色されていた。病理組織学と免疫組織化学の結果を総合して、初期診断は孤発性線維性腫瘍（SFT）またはMPNSTであった。組織生検は次世代シークエンシングのために送られた。神経線維腫症1型Q1395Hfs*22体細胞変異、神経線維腫症1型D483Tfs*15生殖細胞変異、BTK、MDM2、ATF1、BMPR1A、EBHA2、GNA13、PTPN11、RAD52、RPTOR、SOX9の増幅、TJP1-ROS1融合、CDKN2A-IL1RAPL2融合、CDKN2A/UBAP1再配列が同定された。SFTの特異的なバイオマーカーであるNAB2-STAT6融合が当院の腫瘍では確認されなかったことから、遺伝子検査の結果からSFTは除外された。そのため、最終的には2人以上の病理医によるMPNSTと診断された。

DIAGNOSIS: By immunohistochemistry, the tumor cells stained positively for S-100 (focal +), CD34 (strong +++) and Ki-67 (20%), and negatively for smooth muscle actin, pan-cytokeratin, neurofilament, pan-cytokeratin-L, GFAP, CD31, STAT6, ERG, myogenin, and MyoD1. Combined with the histopathology and immunohistochemistry results, our initial diagnosis was solitary fibrous tumor (SFT) or MPNST. The tissue biopsy was sent for next-generation sequencing. neurofibromatosis type 1 Q1395Hfs*22 somatic mutation, neurofibromatosis type 1 D483Tfs*15 germline mutation, and amplifications of BTK, MDM2, ATF1, BMPR1A, EBHA2, GNA13, PTPN11, RAD52, RPTOR, and SOX9, as well as TJP1-ROS1 fusion, CDKN2A-IL1RAPL2 fusion and CDKN2A/UBAP1 rearrangement were identified. Given that NAB2-STAT6 fusion, a specific biomarker of SFT, was not identified in our patient's tumor, the SFT was excluded by through genetic testing results. Therefore, our finally diagnosis was a MPNST by 2 or more pathologists.

インターベンションとアウトカム:

その後、クリゾチニブを2ヶ月間投与し、病状は安定していた。しかし、クリゾチニブ治療を4ヶ月間継続したところ、病状が進行した。その後間もなくクリゾチニブ治療を中止し、在宅で死亡した。

INTERVENTIONS AND OUTCOMES: Subsequently, the patient received crizotinib therapy for 2 months and showed stable disease. However, after crizotinib continued treatment for 4 months, the patient's disease progressed. Soon after, the patient stopped crizotinib treatment and died in home.

レッスン:

我々の知る限りでは、これはTJP1-ROS1融合の最初の報告であり、遺伝子融合のリストを拡大し、標的治療の新たなターゲットを明らかにした。また、本症例は、MPNSTの診断にマルチ遺伝子パネル次世代シークエンシングの有用性を強調するものである。

LESSONS: To our knowledge, this is the first report of the TJP1-ROS1 fusion, which expands the list of gene fusions and highlights new targets for targeted therapy. Also, our case underlines the value of multi-gene panel next-generation sequencing for diagnosis of MPNST.