放射線性口腔乾燥症に対する有効単核細胞（E-MNC）を用いた細胞療法の第1相臨床試験（ヒト初）（放射線性口腔乾燥症に対するE-MNC療法に関するFIH試験）

Phase 1 clinical study of cell therapy with effective-mononuclear cells (E-MNC) for radiogenic xerostomia (first-in-human study) (FIH study on E-MNC therapy for radiogenic xerostomia).

• Yoshinori Sumita
• Naoki Iwamoto
• Makoto Seki
• Takako Yoshida
• Ryo Honma
• Mayumi Iwatake
• Seigo Ohba
• I Takashi
• Yuka Hotokezaka
• Hiroshi Harada
• Shinichiro Kuroshima
• Kazuhiro Nagai
• Takayuki Asahara
• I Atsushi Kawakam
• Izumi Asahina

抄録

背景:

頭頸部癌のほとんどの患者に対する治療は、化学療法の有無にかかわらず電離放射線を含む。この治療は、体液を分泌するアキナール細胞の損失および唾液分泌のかなりの減少を伴う照射野の唾液腺への不可逆的な損傷を引き起こす。現在のところ、この状態に対して適切な従来の治療法はありません。近年、末梢血単核球（ＰＢＭＮＣ）の抗炎症性および血管原性表現型を増強するための効果的な培養法が開発され、このような効果的に条件付けされたＰＢＭＮＣ（Ｅ-ＭＮＣ）療法は、前臨床試験において放射線照射を受けた唾液腺の機能に対して有望な改善が示されている。しかし、E-NMC療法の安全性と効果については、ヒトでの評価はまだ行われていない。本研究の目的は、放射線誘発性口腔乾燥症に対するE-MNC療法の安全性、忍容性、一部有効性を評価することである。

BACKGROUND: Treatment for most patients with head and neck cancers includes ionizing radiation with or without chemotherapy. This treatment causes irreversible damage to salivary glands in the irradiation field accompanied by a loss of fluid-secreting acinar cells and a considerable decrease of saliva secretion. There is currently no adequate conventional treatment for this condition. In recent years, we developed an effective culture method to enhance the anti-inflammatory and vasculogenic phenotypes of peripheral blood mononuclear cells (PBMNCs), and such effectively conditioned PBMNC (E-MNC) therapy has shown promising improvements to the function of radiation-injured salivary glands in preclinical studies. However, the safety and effect of E-NMC therapy have yet assessed in human. The objective of this ongoing first-in-man study is to assess the safety, tolerability, and in part the efficacy of E-MNC therapy for treating radiation-induced xerostomia.

方法・デザイン:

この第1相臨床試験は、非盲検、単施設、2段階の用量漸増試験です。放射線治療後5年以上頭頸部がんの再発がなく、放射線誘発性口腔乾燥症を呈した患者6名を対象に、自己由来のPBMNC由来のE-NMCを顎下腺に移植する。介入期間は1年間とする。唾液分泌の回復を解析するために、歯肉検査を行う。萎縮した唾液腺の回復を解析するために、唾液腺のコンピュータ断層撮影（CT）、磁気共鳴画像検査（MRI）を実施する。一次エンドポイントはプロトコールの安全性。副次的エンドポイントは、全唾液分泌量と唾液腺萎縮のベースラインからの変化である。

METHODS/DESIGN: This phase 1 first-in-man study is an open-label, single-center, two-step dose escalation study. A total of 6 patients, who had no recurrence of head and neck cancer over 5 years following radiation therapy and suffered from radiation-induced xerostomia, will receive a transplantation of E-NMCs derived from autologous PBMNCs to a submandibular gland. The duration of the intervention will be 1 year. To analyze the recovery of salivary secretion, a gum test will be performed. To analyze the recovery of atrophic salivary glands, computed tomography (CT), and magnetic resonance imaging (MRI) of salivary glands will be conducted. The primary endpoint is the safety of the protocol. The secondary endpoints are the changes from baseline in whole saliva secretion and salivary gland atrophy.

DISCUSSION:

本研究は、重度の放射線誘発性口腔乾燥症患者を対象としたE-MNCを用いた再生療法の初の臨床試験となります。本研究の成果は、放射線誘発性口腔乾燥症に対する低侵襲な細胞を用いた治療法の開発に貢献することが期待される。

DISCUSSION: This will be the first clinical study of regenerative therapy using E-MNCs for patients with severe radiation-induced xerostomia. The results of this study are expected to contribute to developing the low-invasive cell-based therapy for radiation-induced xerostomia.

トライアル登録:

本試験は、jRCTb070190057として日本臨床試験登録機関(http://jrct.niph.go.jp)に登録されました。

TRIAL REGISTRATION: This study was registered with the Japan Registry of Clinical Trials (http://jrct.niph.go.jp) as jRCTb070190057.