T1乳癌における腫瘍浸潤リンパ球によるリンパ節転移の予測

Prediction of lymph node metastasis by tumor-infiltrating lymphocytes in T1 breast cancer.

• Koji Takada
• Shinichiro Kashiwagi
• Yuka Asano
• Wataru Goto
• Rika Kouhashi
• Akimichi Yabumoto
• Tamami Morisaki
• Masatsune Shibutani
• Tsutomu Takashima
• Hisakazu Fujita
• Kosei Hirakawa
• Masaichi Ohira

抄録

背景:

腫瘍浸潤リンパ球（TIL）密度が低い早期乳癌では、リンパ節転移の可能性が高い。そこで、手術を受けたcT1乳癌患者におけるTILとリンパ節転移の相関関係、およびcT1N0M0乳癌におけるセンチネルリンパ節転移（SLNM）の予測におけるTILの有用性を検討した。

BACKGROUND: Lymph node metastasis is more likely in early-stage breast cancer with lower tumor-infiltrating lymphocyte (TIL) density. Therefore, we investigated the correlation between TILs and lymph node metastasis in cT1 breast cancer patients undergoing surgery and the usefulness of TILs in predicting sentinel lymph node metastasis (SLNM) in cT1N0M0 breast cancer.

方法:

術前診断でcT1と診断された後、第一選択治療として手術を受けた乳癌患者332例を調査した。腋窩クリアランスの適応としてSLNMを陽性診断した場合、センチネルリンパ節（SLN）に巨大転移（巨大転移：腫瘍径2mm以上）と定義した。治療前の一次腫瘍生検標本におけるTILとして胸腔周囲のストロマに浸潤しているリンパ球の半定量的評価を行った。

METHODS: We investigated 332 breast cancer patients who underwent surgery as the first-line treatment after preoperative diagnosis of cT1. A positive diagnosis of SLNM as an indication for axillary clearance was defined as macrometastasis in the sentinel lymph node (SLN) (macrometastasis: tumor diameter > 2 mm). Semi-quantitative evaluation of lymphocytes infiltrating the peritumoral stroma as TILs in primary tumor biopsy specimens prior to treatment was conducted.

結果:

SLN生検（SLNB）では、中央値2例（範囲1～8）のSLNを病理学的に評価した。SLNMは60例（19.4％）に認められた（巨大転移46例、微小転移16例）。転移は、腫瘍径10mm以上の乳癌では、腫瘍径10mm以下の乳癌に比べて有意に大きかった（p=0.016）。転移はリンパ節浸潤と有意に関連していた（p<0.001）。これら2つの臨床病理学的因子は、cN0と診断された患者においてもSLNMと相関していた（腫瘍の大きさ：p=0.017、リンパ節浸潤：p=0.002）。SLNMの予測因子について多変量解析を行ったところ、リンパ節浸潤（p=0.008、オッズ比[OR]=2.522）とTIL（p<0.001、OR=0.137）が独立因子として認められた。

RESULTS: For SLN biopsy (SLNB), a median of 2 (range, 1-8) SLNs were pathologically evaluated. Sixty cases (19.4%) of SLNM (macrometastasis: 46, micrometastasis: 16) were observed. Metastasis was significantly greater in breast cancers with tumor diameter > 10 mm than in those with diameter ≤ 10 mm (p = 0.016). Metastasis was significantly associated with lymphatic invasion (p < 0.001). These two clinicopathological factors correlated with SLNM even in patients diagnosed with cN0 (tumor size; p = 0.017, lymphatic invasion; p = 0.002). Multivariate analysis for SLNM predictors revealed lymphatic invasion (p = 0.008, odds ratio [OR] = 2.522) and TILs (p < 0.001, OR = 0.137) as independent factors.

結論:

その結果、cT1乳癌におけるリンパ節転移と腫瘍免疫微小環境との間に相関関係があることが示唆された。TIL密度は、リンパ節転移を伴わない乳癌において、術前の画像診断でSLNMの予測因子となる可能性がある。

CONCLUSIONS: Our results suggest a correlation between lymph node metastasis and tumor immune-microenvironment in cT1 breast cancer. TIL density may be a predictor of SLNM in breast cancer without lymph node metastasis on preoperative imaging.