GLAのc.610T > C変異を持つ女性患者の初の表現型の記述：ファブリー病の腎優位性の臨床症状

First phenotypic description of a female patient with c.610 T > C variant of GLA: a renal-predominant presentation of Fabry disease.

• Sophie Greillier
• Laurent Daniel
• Catherine Caillaud
• Bertrand Dussol
• Guy Touchard
• Jean-Michel Goujon
• Noémie Jourde-Chiche
• Mickaël Bobot

抄録

背景:

ファブリー病（FD）は、α-ガラクトシダーゼ活性の欠損により細胞内にグリコスフィンゴ脂質が蓄積するX-linked lysososomal storage disorderである。α-ガラクトシダーゼをコードするGLA遺伝子には複数の変異が報告されており，特に軽度の表現型の患者では，まれな変異の病原性の問題に対処する必要がある．

BACKGROUND: Fabry disease (FD) is an X-linked lysosomal storage disorder due to deficient alpha-galactosidase activity leading to intracellular glycosphingolipid accumulation. Multiple variants have been reported in the GLA gene coding for alpha-galactosidase, and the question of the pathogenicity of rare variants needs to be addressed, especially in patients with mild phenotypes.

症例紹介:

この患者は37歳の女性で、他の合併症を伴わない最初の妊娠の後に持続的な蛋白尿を呈した。腎生検では、軽度の中膜IgAの沈着と、ファブリー病と一致するポッドサイトと尿細管細胞の顕著な液胞化が認められた。電子顕微鏡では，ポッドサイトのリソソームに特徴的な擬似骨髄性ラメラ内包物が観察された．より詳細な身体検査では血管角化腫が認められ，病歴は古代肢端麻酔であった．磁気共鳴画像検査ではファブリー病の心臓・脳の病変は認められなかった。この患者ではα-gaラクトシダーゼの血中酵素活性は正常であったが、lysoGb3は上昇（3N）しており、GLA遺伝子にはc.610T>Cと呼ばれるまれなヘテロ接合型の変異が認められた。この患者はACE阻害薬で治療され、蛋白尿は急速に減少した。5年後の経過観察では、腎機能は正常を維持し、軽度の蛋白尿と心エコーは正常であった。

CASE PRESENTATION: The patient, a 37-year-old female, presented with a persistent proteinuria after an otherwise uncomplicated first pregnancy. Renal biopsy showed both mild mesangial IgA deposits, and a striking vacuolization of podocytes and tubular cells consistent with Fabry disease. On electron microscopy, discrete but characteristic pseudo-myelinic lamellar inclusions were observed in the podocytes' lysosomes. A more detailed physical examination revealed an angiokeratoma, and medical history ancient acroparesthesia. There was no cardiac or cerebral involvement of Fabry disease on magnetic resonance imaging. While blood enzymatic activity of alpha-ga lactosidase was normal in this patient, lysoGb3 was elevated (3 N), and a rare heterozygous variant called c.610 T > C was documented in GLA gene. The patient was treated with an ACE inhibitor, with a rapid decrease in proteinuria. After a 5-year follow-up, her renal function has remained normal, with mild proteinuria, and normal cardiac echography.

結論:

GLAのc.610T>C変異を有するファブリー病の女性患者の初症例を報告し、表現型的に説明する。

CONCLUSIONS: We report and phenotypically describe the first case of a Fabry disease female patient carrying the GLA c.610 T > C variant associated with a renal-predominant clinical presentation.