Agents Intervening against Delirium in the Intensive Care Unit Trial（AID-ICU試験）。詳細な統計解析計画

The Agents Intervening against Delirium in the Intensive Care Unit Trial (AID-ICU trial): A detailed statistical analysis plan.

• Nina Andersen-Ranberg
• Lone M Poulsen
• Anders Perner
• Jørn Wetterslev
• Ole Mathiesen
• Camilla B Mortensen
• Stine Estrup
• Bjørn H Ebdrup
• Johanna Hästbacka
• Giuseppe Citerio
• Jesus Caballero
• Matthew P G Morgan
• Marie Oxenbøll-Collet
• Sven-Olaf Weber
• Anne Sofie Andreasen
• Morten H Bestle
• Helle B S Pedersen
• Louise G Nielsen
• Bülent Uslu
• Troels B Jensen
• Carsten Thee
• Nilanjan Dey
• Theis Lange

抄録

背景:

AID-ICU試験は、急性期に入院した成人集中治療室（ICU）患者のせん妄治療におけるハロペリドールの有用性と有害性を評価することを目的としている。本論文では、AID-ICU試験の結果を一次公表するための詳細な統計解析計画について述べる。

BACKGROUND: The AID-ICU trial aims to assess the benefits and harms of haloperidol for the treatment of delirium in acutely admitted, adult intensive care unit (ICU) patients. This paper describes the detailed statistical analysis plan for the primary publication of results from the AID-ICU trial.

方法:

AID-ICU試験は、治験責任医師が主導した、実用的な国際的、多施設、無作為化、盲検化、並行群間比較試験であり、明らかなせん妄を有する成人ICU患者1000人をハロペリドールまたはプラセボに1対1で割り付けた。主要評価項目は、無作為化後90日以内の生存日数と退院日数。副次評価項目は、せん妄や昏睡を伴わない生存日数、ハロペリドールに対する重篤な副作用（SAR）、逃避薬の使用、人工呼吸を伴わない生存日数、死亡率、健康関連のQOL（生活の質）、認知機能。統計解析は、現在定められている統計解析計画に基づいて実施する。正式な中間解析を 1 回実施する。主要アウトカムは層別化変数（部位とせん妄運動サブタイプ）で調整し、Jensen et al.による尤度比検定を用いて治療群間で比較する。本試験の一次結論は、層別化変数を調整した一次転帰のintention-to-treat分析に基づいて行われる。

METHODS: The AID-ICU trial is an investigator-initiated, pragmatic, international, multicentre, randomized, blinded, parallel-group trial allocating 1000 adult ICU patients with manifest delirium 1:1 to haloperidol or placebo. The primary outcome measure is days alive and out of hospital within 90 days post-randomization. Secondary outcome measures are days alive without delirium or coma, serious adverse reactions (SARs) to haloperidol, use of escape medicine, days alive without mechanical ventilation, and mortality, health-related quality-of-life measures and cognitive function 1-year post-randomization. Statistical analysis will be conducted in accordance with the current pre-specified statistical analysis plan. One formal interim analysis will be performed. The primary outcome will be adjusted for stratification variables (site and delirium motor subtype) and compared between treatment groups using a likelihood ratio test described by Jensen et al A secondary analysis will be conducted with additional adjustment of the primary outcome for prognostic variables at baseline. The primary conclusion of the trial will be based on the intention-to-treat analysis of the primary outcome adjusted for stratification variables.

結論:

AID-ICU試験は、急性期に入院したICU内の顕在性せん妄を有する成人患者を対象に、ハロペリドールによる治療の有益性と有害性に関する重要かつ質の高いデータを提供するものである。

CONCLUSION: The AID-ICU trial will provide important, high-quality data on the benefits and harms of treatment with haloperidol in acutely admitted, adult patients with manifest delirium in the ICU.

© 2020 The Acta Anaesthesiologica Scandinavica Foundation. Published by John Wiley & Sons Ltd.