ヒトおよびイヌのデュシェンヌ型およびベッカー型筋ジストロフィーにおける血漿脂質異常の高有病率は，新しいタイプの原発性遺伝性脂質異常症を描いている．

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J Clin Lipidol.2020 May;S1933-2874(20)30196-3. doi: 10.1016/j.jacl.2020.05.098.Epub 2020-05-29.

ヒトおよびイヌのデュシェンヌ型およびベッカー型筋ジストロフィーにおける血漿脂質異常の高有病率は，新しいタイプの原発性遺伝性脂質異常症を描いている．

High prevalence of plasma lipid abnormalities in human and canine Duchenne and Becker muscular dystrophies depicts a new type of primary genetic dyslipidemia.

Zoe White
Chady H Hakim
Marine Theret
N Nora Yang
Fabio Rossi
Dan Cox
Gordon A Francis
Volker Straub
Kathryn Selby
Constadina Panagiotopoulos
Dongsheng Duan
Pascal Bernatchez

PMID: 32593511 DOI: 10.1016/j.jacl.2020.05.098.

抄録

背景:

デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）とベッカー型筋ジストロフィー（BMD）は、DMD遺伝子の変異によって引き起こされる対立性X連鎖性劣性筋疾患であり、DMDの方が重症である。私たちは最近、軽度のDMDモデルであるmdxマウスにおいて、血漿中の低密度リポ蛋白質関連コレステロールの増加が重度の筋消耗を引き起こすことを明らかにしました。また、ジストロフィンを欠損させたマウスでは、血漿中リポ蛋白質レベルが予想外に上昇することも観察されている。

BACKGROUND: Duchenne muscular dystrophy (DMD) and Becker muscular dystrophy (BMD) are allelic X-linked recessive muscle diseases caused by mutations in the DMD gene, with DMD being the more severe form. We have recently shown that increased plasma low-density lipoprotein-associated cholesterol causes severe muscle wasting in the mdx mouse, a mild DMD model, which suggested that plasma lipids may play a critical role in DMD. We have also observed that loss of dystrophin in mice causes unexpected elevations in plasma lipoprotein levels.

目的:

本研究の目的は、DMDとBMDの患者にも臨床的に関連性のある血漿リポ蛋白異常が認められるかどうかを判断し、DMDの最も関連性の高いモデルであるDMDの患者/BMDと無薬犬の血漿を分析することで交絡因子（投薬や生活習慣）の存在を緩和することであった。

OBJECTIVE: The objectives of the study were to determine whether patients with DMD and BMD also present with clinically relevant plasma lipoprotein abnormalities and to mitigate the presence of confounders (medications and lifestyle) by analyzing the plasma from patients with DMD/BMD and unmedicated dogs with DMD, the most relevant model of DMD.

方法:

低密度リポ蛋白関連コレステロール、高密度リポ蛋白関連コレステロール、およびトリグリセリドのレベルを、DMDとBMDを有する患者および雌のキャリアにおいて分析した。また、DMDを有する無薬用、外来犬、影響を受けていないキャリア、および正常なコントロールからのサンプルも分析した。

METHODS: Levels of low-density lipoprotein-associated cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol, and triglycerides were analyzed in patients with DMD and BMD and female carriers. Samples from unmedicated, ambulatory dogs with DMD, unaffected carriers, and normal controls were also analyzed.

結果:

小児のDMD患者（36例中33例）とBMD患者（11例中6例）の97％と64％が脂質異常症であり，成人のBMD患者では異常に高い発生率を示したことを報告した．DMDを有するすべての犬に血漿脂質異常が認められ、加齢とともに進行的に悪化した。最も顕著なのは、DMDを発症していないキャリア犬にもDMDを発症した犬と同様の血漿脂質異常が認められたことである。また、キャリア犬ではアミノトランスフェラーゼ上昇が認められなかったため、脂質異常症は肝障害の二次的なものではない可能性が高いと考えられた。

RESULTS: We report that 97% and 64% of all pediatric patients with DMD (33 of 36) and BMD (6 of 11) are dyslipidemic, along with an unusually high incidence in adult patients with BMD. All dogs with DMD showed plasma lipid abnormalities that progressively worsened with age. Most strikingly, unaffected carrier dogs also showed plasma lipid abnormalities similar to affected dogs with DMD. Dyslipidemia is likely not secondary to liver damage as unaffected carriers showed no plasma aminotransferase elevation.

結論:

ジストロフィン欠損血漿中の血漿脂質異常の高有病率は、新しいタイプの遺伝性脂質異常症を描いている可能性がある。筋損傷のないジストロフィン欠損血漿中の脂質異常は、脂質異常症の一次状態を示唆している。脂質異常症がDMD患者における脂質異常症の原因となっているかどうかについては、さらなる検討が必要であり、その結果、新たな診断法や治療法の選択肢につながる可能性がある。

CONCLUSIONS: The high incidence of plasma lipid abnormalities in dystrophin-deficient plasma may depict a new type of genetic dyslipidemia. Abnormal lipid levels in dystrophinopathic samples in the absence of muscle damage suggest a primary state of dyslipidemia. Whether dyslipidemia plays a causal role in patients with DMD warrants further investigation, which could lead to new diagnostic and therapeutic options.