脳とアルツハイマー病におけるβアミロイドの生理的・病理学的機能．総説である

Physiological and pathological functions of beta-amyloid in the brain and alzheimer's disease: A review.

• Ladislav Volicer

抄録

アルツハイマー病は世界中で大きな健康問題となっている。βアミロイド（Aβ）の役割は、アルツハイマー病の病態解明や治療薬・予防薬の開発に向けた研究の中心となっている。本稿では、Aβの生理的・病理学的機能と疾患発症に関与する可能性のある因子についてまとめた。既知の遺伝的因子としては、21番染色体のトリソミー、プレセニリン1と2の変異、アポリポ蛋白E4などがあります。アルツハイマー病の発症リスクを高める生涯のストレスについて述べている。もう一つの重要な因子は、教育レベル、特に言語能力である。生活習慣因子としては、心身の運動、頭部の損傷、社会的接触、食生活などが挙げられる。これらの因子はすべて、加齢による脳への影響を強め、病理学的変化の発症リスクを高める可能性がある。総説では、アルツハイマー脳の病理学的特徴、Aβプラーク、高リン酸化タウからなる神経原線維タングル、脳萎縮についてまとめている。見直されているアルツハイマー病の結果としては、認知障害、機能喪失、神経精神症状などがあります。有効な治療法がないため、多くのアルツハイマー病の人が恐る恐る重症化・末期まで生き延びています。この段階のアルツハイマー病は、緩和ケアが必要な終末期疾患と考えるべきである。事前指示書の重要性、認知症を発症し、その後意思決定能力を失った本人の意思表示を促進することの重要性、そしてその限界について考察した。本レビューの情報は、PubMedの検索により更新された著者の知識と臨床経験に基づいています。

Alzheimer's disease is a major health problem all over the world. The role of beta-amyloid (Aβ) is at the center of investigations trying to discover the disease pathogenesis and to develop drugs for treatment or prevention on Alzheimer's disease. This review summarizes both physiological and pathological functions of Aβ and factors that may participate in the disease development. Known genetic factors are trisomy of chromosome 21, mutations of presenilin 1 and 2, and apolipoprotein E4. Lifetime stresses that increase the risk of development of Alzheimer's disease are described. Another important factor is the level of education, especially of linguistic ability. Lifestyle factors include mental and physical exercise, head injury, social contacts, and diet. All these factors might potentiate the effect of aging on the brain to increase the risk of development of pathological changes. The review summarizes pathological features of Alzheimer brain, Aβ plaques, neurofibrillary tangles composed of hyperphosphorylated tau, and brain atrophy. Consequences of Alzheimer's disease that are reviewed include cognitive deficit, loss of function, and neuropsychiatric symptoms. Because there is no effective treatment, many persons with Alzheimer's disease survive to severe and terminal stages which they may fear. Alzheimer's disease at this stage should be considered a terminal disease for which palliative care is indicated. Importance of advance directives, promoting previous wishes of the person who was developing dementia and who subsequently lost decision-making capacity, and limitations of these directives are discussed. Information in this review is based on author's knowledge and clinical experience that were updated by searches of PubMed.