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5αリダクターゼ阻害剤の共投与は、処方されたグルココルチコイドの有害な代謝作用を悪化させる
Co-administration of 5α-reductase inhibitors worsens the adverse metabolic effects of prescribed glucocorticoids.
PMID: 32594135 DOI: 10.1210/clinem/dgaa408.
抄録
文部科学省:
グルココルチコイド（GC）が一般的に処方されているが、その使用は有害な代謝作用と関連している。5a-リダクターゼ阻害薬（5aRI）も頻繁に処方されており、主にテストステロンのジヒドロテストステロンへの変換を阻害する。しかし、GCの不活性化を防ぐ効果もある。
CONTEXT: Glucocorticoids (GC) are commonly prescribed, but their use is associated with adverse metabolic effects. 5a-reductase inhibitors (5aRI) are also frequently prescribed, mainly to inhibit testosterone conversion to dihydrotestosterone. However, they also prevent the inactivation of GCs.
目的:
我々は、5aRIがGCの副作用を悪化させるのではないかと仮説を立てた。
OBJECTIVE: We hypothesised that 5aRIs may worsen the adverse effects of GCs.
デザイン:
プロスペクティブ、無作為化研究。
DESIGN: Prospective, randomised study.
患者:
19名の健康な男性ボランティア（年齢；45±2歳、BMI；27.1±0.7kg/m2）。
PATIENTS: 19 healthy male volunteers (age; 45±2 years, BMI; 27.1±0.7kg/m2).
介入:
参加者は代謝評価を受けた。2段階の高インスリン血症、安定同位体を組み込んだ高血糖血症クランプ、脂肪組織マイクロダイアリシス、生検を行った。その後、参加者はプレドニゾロン（10mg/日）またはプレドニゾロン（10mg/日）と5aRI（フィナステリド5mg/日またはデュタステリド0.5mg/日）のいずれかに無作為に割り付けられ、7日間投与された；その後、代謝評価が繰り返された。
INTERVENTIONS: Participants underwent metabolic assessments; 2-step hyperinsulinemic, euglycemic clamp incorporating stable-isotopes, adipose tissue microdialysis and biopsy. Participants were then randomised to either prednisolone (10mg daily) or prednisolone (10mg daily) plus a 5aRI (finasteride 5mg daily or dutasteride 0.5mg daily) for 7 days; metabolic assessments were then repeated.
主な成果測定:
Raグルコース、グルコース利用率（M値）、グルコース酸化、非エステル化脂肪酸（NEFA）レベル。
MAIN OUTCOME MEASURES: Ra glucose, glucose utilization (M-value), glucose oxidation, non-esterified fatty acids (NEFA) levels.
結果:
プレドニゾロンと5aRIの併用投与により、循環プレドニゾロン濃度が上昇した（482±96 vs. 761±57nmol/L、p=0.029）。プレドニゾロン単独ではRaグルコース（2.55±0.34 vs 2.62±0.19mg/kg/min、p=0.86）、M値（3.2±0.5 vs 2.7±0.5）は変化しなかった。5 vs 2.7±0.7mg/kg/min、p=0.37）、またはグルコース酸化（0.042±0.007 vs 0.040±0.004mmol/hr/kg/min、p=0.79）であった。しかし、5aRIとの併用投与により、Raグルコースは増加し（2.67±0.16 vs. 3.05±0.18mg/kg/min、p<0.05）、M値は減少した（4.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.1.0.0±0.5 vs. 2.6±0.4mg/kg/min、p<0.05）、酸化（0.043±0.003 vs. 0.036±0.002mmol/hr/kg、p<0.01）が減少した。同様に、プレドニゾロンは、5aRI（49.8±8.6 vs. 88.5±13.5μmol/L, p<0.01）と併用しない限り、インスリンを介した循環NEFAの抑制（43.1±28.9 vs. 36.8±14.3μmol/L, p=0.81）を損なうことはなかった。
RESULTS: Co-administration of prednisolone with a 5aRI increased circulating prednisolone levels (482±96 vs. 761±57nmol/L, p=0.029). Prednisolone alone did not alter Ra glucose (2.55±0.34 vs 2.62±0.19mg/kg/min, p=0.86), M-value (3.2±0.5 vs 2.7±0.7mg/kg/min, p=0.37), or glucose oxidation (0.042±0.007 vs 0.040±0.004mmol/hr/kg/min, p=0.79). However, co-administration with a 5aRI increased Ra glucose (2.67±0.16 vs. 3.05±0.18mg/kg/min, p<0.05) and decreased M-value (4.0±0.5 vs. 2.6±0.4mg/kg/min, p<0.05), and oxidation (0.043±0.003 vs. 0.036±0.002mmol/hr/kg, p<0.01). Similarly, prednisolone did not impair insulin-mediated suppression of circulating NEFA (43.1±28.9 vs. 36.8±14.3μmol/L, p=0.81), unless co-administered with a 5aRI (49.8±8.6 vs. 88.5±13.5μmol/L, p<0.01).
結論:
我々は、5aRIがプレドニゾロンの副作用を悪化させることを実証した。この研究は、GCの用量調整を検討する必要性を含め、トランスレーショナルな意味合いが大きいが、副作用の発現に対する警戒心を高める必要性もある。
CONCLUSIONS: We have demonstrated that 5aRIs exacerbate the adverse effects of prednisolone. This study has significant translational implications, including the need to consider GC dose adjustments, but also the necessity for increased vigilance for the development of adverse effects.
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