リバスチグミンを担持したリポソームの皮膚薬物動態：相関研究

Dermal pharmacokinetics of rivastigmine-loaded liposomes: an - correlation study.

• Anayatollah Salimi
• Hanna Gobadian
• Behzad Sharif Makhmalzadeh

抄録

本研究の目的は、リバスチグミンをアルツハイマー病治療のために経口投与に代わる経皮吸収型の外用リポソーム製剤を開発することで、スムーズな連続投与を実現し、血漿中濃度を治療ウィンドウ内に維持することである。リバスチグミンを担持したリポソームは、薄層水和法を用いて調製した。試験ではラットの皮膚を介した透過性パラメータと薬物動態パラメータを評価した。その結果、リポソームは水性コントロールの2倍以上の定常フラックス0.11±0.01mg/cm.hを有していた。実験では、最適化されたリバスチグミンリポソームを外用した後、208ng/mlおよびAUC 3605（ng.h/ml）も対照群よりも有意に高かった（いずれも<0.01）。パラメータとの間には点対点で有意な線形相関が認められ、薬物動態パラメータが浸透パラメータによって予測できることを意味しています。これらのデータは、リバスチグミンの皮膚への浸透を促進し、血漿中濃度を治療範囲内に維持するために、リポソーム製剤が有効なキャリアとなりうることを示唆している。

The aim of the present study was to develop a topical liposomal formulation as a transdermal delivery of rivastigmine for the treatment of Alzheimer's disease as an alternative to the oral dosage form and to achieve smooth continuous drug delivery and maintain plasma levels within the therapeutic window. Rivastigmine-loaded liposomes were prepared by a thin layer hydration technique that was applied in - correlation study. Permeability parameters through rat skin in study and pharmacokinetic parameters in the study were evaluated. The permeation study showed that liposomes provided steady-state flux 0.11 ± 0.01 mg/cm.h that were more than 2-fold the aqueous control. In the experiments, after topical application of optimized rivastigmine liposomes, the 208 ng/ml and AUC 3605 (ng.h/ml) were also significantly higher than the control group (both  < 0.01). A point-to-point significant linear correlation was found between and parameters, meaning pharmacokinetic parameters can be predicted by permeation parameters. These data suggest that a liposomal formulation could be an effective carrier to enhance rivastigmine permeation through the skin and maintain plasma levels within the therapeutic window.