トロロックスはアロプリノールよりもラットの精巣虚血・再灌流傷害の変性作用を軽減することに成功している

/ /

日本語AIでPubMedを検索

PubMedの提供する医学論文データベースを日本語で検索できます。AI(Deep Learning)を活用した機械翻訳エンジンにより、精度高く日本語へ翻訳された論文をご参照いただけます。

J Pediatr Urol.2020 Jun;S1477-5131(20)30176-5. doi: 10.1016/j.jpurol.2020.05.008.Epub 2020-06-06.

トロロックスはアロプリノールよりもラットの精巣虚血・再灌流傷害の変性作用を軽減することに成功している

Trolox is more successful than allopurinol to reduce degenerative effects of testicular ischemia/reperfusion injury in rats.

Ugur Seker
Yusuf Nergiz
Ayfer Aktas
Murat Akkus
Mehmet Ferit Ozmen
Emre Uyar
Sevda Soker

PMID: 32595071 DOI: 10.1016/j.jpurol.2020.05.008.

抄録

序論:

精巣虚血後の再灌流手術は生殖健康を脅かす状態であり、男性では臓器機能障害を伴う可能性がある。活性酸素（ROS）の多量発生と精巣への血流停止が、この精巣損傷の最も重要な原因である。今日まで、多くの実験研究で、抗酸化物質が酸化ストレスによる臓器機能障害を緩和するのに有効であることが報告されてきました。そこで本研究では、キサンチンオキシダーゼ（XO）阻害剤アロプリノールと活性酸素消去剤トロロックスの抗酸化作用を、精巣虚血再灌流障害ラットを対象に比較検討しました。

INTRODUCTION: Reperfusion surgery following testicular ischemia is a reproductive health threatening status and may result with organ dysfunction in men. The high level of reactive oxygen species (ROS) and cease of blood flow to the testis are the most important reasons of this testicular injury. Until today, numerous experimental studies reported that antioxidants might be efficient to alleviate oxidative stress induced organ dysfunction. For this purpose, in this study, we have investigated the protective effects of xanthine oxidase (XO) inhibitor, allopurinol, and ROS scavenger, trolox, in a comparative perspective in testicular ischemia reperfusion injury subjected rats.

材料と方法:

MATERIALS AND METHODS: Twenty-eight adult male Sprague Dawley rats were divided into four groups of seven animals in each; control, ischemia/reperfusion (I/R), allopurinol and trolox. The rats in control group did not receive any application. Animals in I/R, allopurinol and trolox groups were subjected to 2 h testicular reperfusion injury following 5 h ischemia. Intraperitoneally (i.p.) 1 ml isotonic, 200 mg/kg allopurinol and 50 mg/kg trolox were administered to the animals in these groups 30 min prior reperfusion. At the end of experiment, all animals were sacrificed and blood serum malondialdehyde (MDA) levels were measured. Histological sections were obtained from the testis and stained with hematoxylin and eosin (H&E), proliferating cell nuclear antigen (PCNA) and cleaved caspase-3. Apoptotic index was evaluated with TUNEL Assay.

結果:

虚血・再灌流群では、重度の形態学的変性、血清MDA値、Cleaved caspase-3、TUNEL Assay陽性率の上昇が認められたが、PCNA陽性率の低下が認められた。アロプリノール投与群では、虚血・再灌流群と比較して、形態学的変性、MDA値、アポトーシス指数、PCNA陽性率がわずかに緩和された。トロロックスによる保護はより効果的であり、解析結果は対照群と同様であった。

RESULTS: Severe morphological degenerations, increased serum MDA, cleaved caspase-3 and TUNEL Assay positivity rate, but reduced PCNA positivity rate was observed in ischemia and reperfusion group. Morphological degenerations, MDA level, apoptotic index and PCNA positive cell rate were slightly alleviated in allopurinol administered animals compared with ischemia and reperfusion group. Protection with trolox was more successful and the results of the analysis were similar to the control group.

DISCUSSION:

精巣捻転につながる虚血は生殖健康に影響を及ぼす問題であり、現在の外科的治療法では精巣の回復が不十分である可能性がある。アロプリノールの防御力は細胞内の様々な活性酸素発生機構によって制限されており、異なる活性酸素阻害剤のカクテル投与がより効果的であると考えられる。しかし、今回の結果は、フリーラジカルスカベンジャートロロックスが精巣虚血再灌流障害の変性作用を緩和する薬剤の候補となる可能性を示唆している。

DISCUSSION: Ischemia that leading to testicular torsion is a reproductive health affecting problem and current surgical treatment methods might be insufficient to recover testis. Various types of ROS generating mechanisms in cell are limiting protective potency of allopurinol, and cocktail administration of different ROS inhibitors might be more effective. However, our results indicate that free radical scavenger trolox might be a candidate drug to alleviate degenerative effects of testicular ischemia reperfusion injury.

結論:

これは、ラットの精巣を虚血・再灌流損傷から保護するために、抗酸化剤トロロックスがXO阻害剤アロプリノールよりも成功したことを示す初めての研究です。

CONCLUSIONS: This is the first study that demonstrates antioxidant trolox was more successful than XO inhibitor allopurinol to protect testis against ischemia and reperfusion injury in rats.