成人発症スティル病におけるIL-1受容体拮抗薬による治療後のグルココルチコイド併用量の減少。観察研究のシステマティックレビューとメタアナリシス

The reduction of concomitant glucocorticoids dosage following treatment with IL-1 receptor antagonist in adult onset Still's disease. A systematic review and meta-analysis of observational studies.

• Piero Ruscitti
• Francesco Ursini
• Jurgen Sota
• Roberto De Giorgio
• Luca Cantarini
• Roberto Giacomelli

抄録

背景:

重大な有害事象を伴うにもかかわらず、成人発症スティル病（AOSD）の管理にはグルココルチコイド（GC）が頻繁に使用されており、GCを抑制する薬剤の必要性が叫ばれている。本研究では，組換えIL-1受容体拮抗薬であるアナキンラを投与したAOSD患者におけるGC併用量の減少とGC中止率に関するエビデンスを整理するために，システマティックレビューとメタ解析を行った。

Background: Despite being burdened by significant adverse events, glucocorticoids (GCs) are frequently employed in managing adult onset Still's disease (AOSD), prompting the need for GC-sparing agents. In this work, we performed a systematic review and meta-analysis to synthesize the evidence about the reduction of concomitant GCs dosage and the rate of GCs discontinuation in patients with AOSD who were treated with anakinra, a recombinant IL-1 receptor antagonist.

方法:

AOSDにおけるアナキンラ後のGCs併用投与量の削減に関する利用可能なすべてのデータを特定するために、文献の系統的レビューが完了し、ランダム効果モデルを用いてメタ解析が行われた。

Methods: A systematic review of the literature was completed to identify all available data concerning the reduction of concomitant GCs dosage following anakinra in AOSD and a meta-analysis was thus performed using a random-effects model.

結果:

プール解析によりGCs投与量の有意な減少が認められ、最終フォローアップ時の平均差は-22.4mg/日［95％信頼区間（CI）：-28.8～-16.1、<0.0001］であり、その不均一性は中程度であった（Q=11.67、df=7.00、<0.0001、=40.01％）。さらに、ランダム効果モデルを用いたプール解析では、GCの全中止率は0.35（95％CI：0.28～0.41、<0.0001）であり、不均一性は低かった（df=6.00でQ=5.99、<0.0001、=0.00%）。

Results: A significant reduction of the GCs dosage was detected by pooled analysis with mean difference of -22.4 mg/day [95% confidence interval (CI): -28.8 to -16.1,  < 0.0001] at the last follow-up; the heterogeneity was moderate (Q = 11.67 with df = 7.00,  < 0.0001,  = 40.01%). Furthermore, the pooled analysis under a random effects model showed an overall rate of GCs discontinuation of 0.35 (95% CI: 0.28-0.41,  < 0.0001); the heterogeneity was low (Q = 5.99 with df = 6.00,  < 0.0001,  = 0.00%).

考察:

これらの知見を総合すると、アナキンラ投与後のGCs投与量の削減は、AOSDの治療戦略のさらなる改善につながる可能性が示唆された。

Discussion: Taking together all these findings, the reduction of concomitant GCs dosage following anakinra could be suggested, leading to a further improvement of AOSD therapeutic strategy.

結論:

結論として、今回のシステマティックレビューおよびメタアナリシスは、アナキンラによる治療後にGCsの併用投与量を減らすことを示唆している。患者の何割かは、もはやGCsによる治療を必要とせず、疾患のフレアを起こさずにこれらの薬剤を中止することができる。

Conclusion: In conclusion, the present systematic review and meta-analysis suggests the reduction of concomitant GCs dosage following treatment with anakinra. A percentage of patients are no longer required to be treated with GCs, discontinuing these drugs without a flare of the disease.

© The Author(s), 2020.