肝細胞癌における局所局所療法と免疫チェックポイント阻害剤の併用の新たな可能性

Emerging Opportunities for Combining Locoregional Therapy with Immune Checkpoint Inhibitors in Hepatocellular Carcinoma.

• Peng Zeng
• Duo Shen
• Chu-Hui Zeng
• Xiao-Feng Chang
• Gao-Jun Teng

抄録

レビューの目的:

免疫療法は固形癌において大きな可能性を示している。局所局所療法は、肝細胞癌（HCC）における全身の免疫応答を促進することができる。局所局所療法と免疫チェックポイント阻害薬（ICI）の併用は、相乗効果を活性化し、抗腫瘍免疫の効力を高めることができる。本総説では、局所領域治療と免疫チェックポイント阻害薬（ICI）の併用の基礎的なメカニズムと臨床応用についてまとめることを目的としている。

PURPOSE OF REVIEW: Immunotherapy shows great promises in solid tumors. Locoregional therapy can promote systemic immune response in hepatocellular carcinoma (HCC). The combination of locoregional therapy and immune checkpoint inhibitors (ICIs) activates a synergistic effect that can enhance the potency of anti-tumor immunity. This review aims to summarize the underlying mechanisms of locoregional therapy combined with ICIs and their applications in clinical settings.

最近の発見:

肝細胞がんは浸潤性が高く、治療成績が悪いという特徴があります。ソラフェニブは、肝外への広がりや血管浸潤に対する追加治療の選択肢を提供し、進行したHCC患者の長期生存をある程度可能にします。しかし、奏効率が低く、毒性が高いという欠点があるため、臨床での応用は限られている。免疫療法は、HCCにおける有望な新興療法であり、大きな期待が寄せられているが、HCCの自己耐性がICIの有効性を制約している。その結果、単一の免疫療法の有効性は十分ではありません。局所局所療法は、原発腫瘍を破壊するだけでなく、新生物抗原の放出を刺激し、HCCにおける免疫応答の効率を高めることができる。局所局所療法とICIとの併用は、免疫応答を増幅させる効果があると考えられる。局所局所療法は、抗腫瘍免疫応答を刺激する上で重要な役割を果たしている。局所局所療法とICIの併用は、抗腫瘍免疫に相乗効果がある。

RECENT FINDINGS: The characteristics of high invasiveness and refractoriness of HCC are what limit the outcomes of treatments. Sorafenib provides an additional treatment option for extrahepatic spread and vascular invasion, making long-term survival possible for patients with advanced HCC to some degree. However, its shortcomings of low response rate and high toxicity result in limited applications in clinical practice. Immunotherapy is a promising emerging therapy with great prospect in HCC, but the self-tolerance of HCC constrains the effectiveness of ICIs. Consequently, the efficacy of single immunotherapy is unsatisfactory. Locoregional therapy can not only destroy primary tumors but also stimulate the release of neoplasm antigens to increase the efficiency of immune response in HCC. Locoregional therapy combined with ICIs may have an amplification effect on immune response. Locoregional therapy plays a vital role in stimulating anti-tumor immune response. The combination of locoregional therapy and ICIs has a synergistic effect on anti-tumor immunity.