ラットの甲状腺ホルモンの血漿中濃度に及ぼすハロペリドール及びクロザピンによる治療の効果

Effects of treatment with haloperidol and clozapine on the plasma concentrations of thyroid hormones in rats.

• Afshin Samadi
• Mojataba Ziaee
• Selen Yilmaz Isikhan
• Nuriye Nuray Ulusu
• Mahshid Samadi

抄録

目的:

精神活性薬は、精神病を含む重度の精神障害やその他の疾患の治療に使用される化合物群である。本研究では、ハロペリドールとクロザピンの甲状腺ホルモンに対する副作用を臨床的に評価した。

OBJECTIVES: Psychoactive drugs are group of compounds used to treat severe mental problems, including psychosis, as well as other conditions. This study assessed clinically relevant side effects of haloperidol and clozapine on the thyroid hormones.

方法:

雄性Wistarラットにハロペリドール（0.05および2mg/kg）または本剤（0.5および20mg/kg）を28日間腹腔内注射した。対照群には生理食塩水2mlを投与した。甲状腺ホルモンの血漿中濃度の測定には化学発光免疫測定法を用いた。

METHODS: Haloperidol (0.05 and 2 mg/kg) or clozapine (0.5 and 20 mg/kg) was intraperitoneally injected to male Wistar rats for 28 days. The control group received 2 ml of physiological saline. A chemiluminescent immunoassay was used to measure the plasma levels of thyroid hormones.

結果:

高用量（2 mg/kg）のハロペリドールを投与したラットのサイロキシン（T4）の血漿中濃度は、対照群と比較して有意に低下した（p=0.001）。しかし、低用量（0.5mg/kg）及び高用量（20mg/kg）の本剤は、いずれもT4及びトリヨードチロニン（T3）の血漿中濃度に有意な影響を及ぼさなかった（p>0.05）。いずれの化合物もT3血漿中濃度レベルに有意な影響を及ぼさなかった（p>0.05）。

RESULTS: Plasma concentrations of thyroxine (T4) in rats treated with high-dose (2 mg/kg) of haloperidol decreased significantly compared to the control group (p=0.001). However, both low (0.5 mg/kg) and high clozapine (20 mg/kg) doses did not have a significant effect on the plasma concentrations of T4 and triiodothyronine (T3) (p>0.05). Neither of the compound had a significant effect on T3 plasma concentration levels (p>0.05).

結論:

ハロペリドールとクロザピンは異なるメカニズムで作用し、甲状腺ホルモンに解離可能な影響を及ぼす可能性がある。ハロペリドール投与後、血清中のT4濃度は有意に変化したが、T3濃度は変化しなかった。ハロペリドールとクロザピンは甲状腺ホルモン値に異なる効果を示した。これらの結果は、抗精神病薬による治療が甲状腺機能障害に寄与する可能性があることを示している。したがって、抗精神病薬の使用にはより大きな注意が必要である。抗精神病薬を使用している間は、患者の甲状腺機能を注意深く観察する必要がある。

CONCLUSIONS: Haloperidol and clozapine act via different mechanisms and may have dissociable effects on thyroid hormones. Following treatment with haloperidol, significant changes in T4, but not in T3, serum levels were observed. Haloperidol and clozapine had different effects on the thyroid hormone levels. These results indicate that antipsychotic treatment can contribute to the thyroid dysfunction. Therefore, greater caution should be applied to the antipsychotics use. The thyroid function of the patients should be closely monitored, while using these drugs.