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硫黄またはセレンを含有する4-(アリールカルコゲニル)-1-ピラゾール類の抗酸化活性と毒性の評価
Evaluation of antioxidant activity and toxicity of sulfur- or selenium-containing 4-(arylchalcogenyl)-1-pyrazoles.
PMID: 32597688 DOI: 10.1139/cjpp-2019-0356.
抄録
ピラゾール類は，薬理学的特性を示す重要な複素環化合物の一種である。本研究では，ピラゾール誘導体化合物の抗酸化能をin vitroで調べ，マウスの脳および血漿中の酸化損傷および毒性パラメータに及ぼすピラゾール誘導体化合物の影響を調べることを目的とした。試験した化合物は、３，５-ジメチル-１-フェニル-４-（フェニルセラニル）-１-ピラゾール（）、３，５-ジメチル-４-（フェニルセラニル）-１-ピラゾール（）、４-（４-メトキシフェニル）セラニル）-３，５-ジメチル-１-フェニル-１-ピラゾール（）、４-（４-クロロフェニル）セラニル）-３，５-ジメチル-１-フェニル-１-ピラゾール（）、３，５-ジメチル-１-フェニル-１-ピラゾール（）、４-（４-クロロフェニル）セラニル）-３，５-ジメチル-１-フェニル-１-ピラゾール（）、３．5-ジメチル-1-フェニル-4-（フェニルチオ）-1-ピラゾール（）、3,5-ジメチル-4-（フェニルチオ）-1-ピラゾール（）、4-((4-メトキシフェニル)チオ)-3,5-ジメチル-1-フェニル-1-ピラゾール（）、4-((4-クロロフェニル)チオ)-3,5-ジメチル-1-フェニル-1-ピラゾール（）、3,5-ジメチル-1-フェニル-1-ピラゾール（）、および3,5-ジメチル-1-フェニル-1-ピラゾール（）。4-(アリルカルコゲニル)-1-ピラゾールは低分子領域でマウス脳ホモジネート中の脂質過酸化と反応性種を減少させた。また、これらの化合物は、鉄を還元する能力を示すとともに、一酸化窒素を消去する活性を示した。特に、化合物、および化合物は、1,1-ジフェニル-2-ピクリル-ヒドラジル消去活性を示した。また、化合物および化合物は、2,20-アジノ-ビス(3-エチルベンズチアゾリン-6-スルホン酸)-スカベンジング活性を示した。インビボアッセイでは、マウスの脳、肝臓、腎臓において、プロオキシダント状況に高い感受性を示す酵素であるδ-アミノレブリン酸デヒドラターゼ活性の変化を引き起こさないことが示された。化合物はマウスの肝臓と脳の脂質過酸化を減少させた。毒性試験では，化合物，化合物，化合物，化合物は，血漿中のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ，アラニンアミノトランスフェラーゼ，尿素，クレアチニンレベルに毒性を示さなかった。以上の結果から，ピラゾール誘導体の抗酸化作用がin vitro試験で確認された。さらに、in vivo試験では、化合物の毒性が低いことが示された。
Pyrazoles represent a significant class of heterocyclic compounds that exhibit pharmacological properties. The present study aimed to investigate the antioxidant potential of pyrazol derivative compounds in brain of mice in vitro and the effect of pyrazol derivative compounds in the oxidative damage and toxicity parameters in mouse brain and plasma of mice. The compounds tested were 3,5-dimethyl-1-phenyl-4-(phenylselanyl)-1-pyrazol (), 3,5-dimethyl-4-(phenylselanyl)-1-pyrazole (), 4-((4-methoxyphenyl)selanyl)-3,5-dimethyl-1-phenyl-1-pyrazole (), 4-((4-chlorophenyl)selanyl)-3,5-dimethyl-1-phenyl-1-pyrazole (), 3,5-dimethyl-1-phenyl-4-(phenylthio)-1-pyrazole (), 3,5-dimethyl-4-(phenylthio)-1-pyrazole (), 4-((4-methoxyphenyl)thio)-3,5-dimethyl-1-phenyl-1-pyrazole (), 4-((4-chlorophenyl)thio)-3,5-dimethyl-1-phenyl-1-pyrazole (), and 3,5-dimethyl-1-phenyl-1-pyrazole (). In vitro, 4-(arylcalcogenyl)-1-pyrazoles, at low molecular range, reduced lipid peroxidation and reactive species in mouse brain homogenates. The compounds also presented ferric-reducing ability as well nitric oxide-scavenging activity. Especially compounds , , and presented efficiency to 1,1-diphenyl-2-picryl-hydrazyl-scavenging activity. Compounds and presented 2,20 -azino-bis(3-ethylbenzthiazoline-6-sulfonic acid)-scavenging activity. In vivo assays demonstrated that compounds , , and (300 mg/kg, intragastric, a single administration) did not cause alteration in the of δ-aminolevulinic acid dehydratase activity, an enzyme that exhibits high sensibility to prooxidants situations, in the brain, liver, and kidney of mice. Compound reduced per se the lipid peroxidation in liver and brain of mice. Toxicological assays demonstrate that compounds , , and did not present toxicity in the aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, urea, and creatinine levels in the plasma. In conclusion, the results demonstrated the antioxidant action of pyrazol derivative compounds in in vitro assays. Furthermore, the results showed low toxicity of compounds in in vivo assays.