ラットにおける心筋梗塞誘発のための準微小侵襲的方法と孤立したワーキングハートシステムによる心機能の評価

Semi-Minimal Invasive Method to Induce Myocardial Infarction in Rats and the Assessment of Cardiac Function by an Isolated Working Heart System.

• Patrick M Pilz
• Miriam Lang
• Ouafa Hamza
• Petra L Szabo
• Milat Inci
• Anne M Kramer
• Michael Koch
• Johann Huber
• Bruno K Podesser
• Attila Kiss

抄録

心筋梗塞（MI）は、世界的な罹患率と死亡率の主な原因となっている。したがって、このトピックに関する研究は必須である。さらなる洞察を得て、基礎となる病理学的変化のより良い理解を得るためには、簡単で再現性の高い心筋梗塞誘発法が必要である。また、この手順は、急性心筋梗塞、その後のリモデリング、心不全（HF）における新しい有望な治療法（薬剤または介入）の効果または効力を評価するために使用することができる。動物の挿管と術前準備を行った後、イソフルランを用いた麻酔プロトコルを実施し、外科的処置を迅速に実施した。低侵襲的なアプローチで左前下行動脈(LAD)の位置を特定し、リガチャーで閉塞させた。閉塞は、その後の再灌流（虚血/再灌流傷害）のために急性的に行うことができる。あるいは、慢性的なMI、リモデリングまたはHFの発生を調査するために血管を恒久的に結紮することができる。共通の落とし穴があるにもかかわらず、ドロップアウト率は最小限である。遠隔虚血性条件付けのような様々な治療法が術前、術前、術後に心保護の可能性を検討することができる。術後の回復は、麻酔が正確にコントロールされており、術後の期間が短いために迅速であった。術後の鎮痛剤は3日間投与された。低侵襲手術であるため、感染症や炎症のリスクを軽減することができます。さらに、迅速な回復を促進する。ワーキングハート」の測定は生体外で行われ、前負荷、後負荷、流量の正確な制御を可能にした。この手順は、適切なパフォーマンスのために特定の機器とトレーニングを必要とします。本原稿では、これらの測定を実施するための詳細なステップバイステップの紹介を行う。

Myocardial infarction (MI) remains the main contributor to morbidity and mortality worldwide. Therefore, research on this topic is mandatory. An easily and highly reproducible MI induction procedure is required to obtain further insight and better understanding of the underlying pathological changes. This procedure can also be used to evaluate the effects or potency of new and promising treatments (as drugs or interventions) in acute MI, subsequent remodeling and heart failure (HF). After intubation and pre-operative preparation of the animal, an anesthetic protocol with isoflurane was performed, and the surgical procedure was conducted quickly. Using a minimally invasive approach, the left anterior descending artery (LAD) was located and occluded by a ligature. The occlusion can be performed acutely for subsequent reperfusion (ischemia/reperfusion injury). Alternatively, the vessel can be ligated permanently to investigate the development of chronic MI, remodeling or HF. Despite common pitfalls, the drop-out rates are minimal. Various treatments such as remote ischemic conditioning can be examined for their cardioprotective potential pre-, peri- and post-operatively. The post-operative recovery was quick as the anesthesia was precisely controlled and the duration of the operation was short. Post-operative analgesia was administered for three days. The minimally invasive procedure reduces the risk of infection and inflammation. Furthermore, it facilitates rapid recovery. The "working heart" measurements were performed ex vivo and enabled precise control of preload, afterload and flow. This procedure requires specific equipment and training for adequate performance. This manuscript provides a detailed step-by-step introduction for conducting these measurements.