コリン作動性抗炎症経路は急性肺損傷を緩和する

The cholinergic anti-inflammatory pathway alleviates acute lung injury.

• Ulf Andersson

抄録

ユビキオスな核タンパク質HMGB1は、死滅する細胞や活性化された自然免疫細胞から細胞外に放出され、炎症を促進する。細胞外HMGB1は、感染性の急性肺損傷だけでなく、過酸素を含む無菌性の急性肺損傷の発症にも重要な役割を果たしています。全身HMGB1およびHMGB1-パートナー分子複合体の過剰な量は、動脈血と静脈血のHMGB1血漿レベルの実質的な低下によって示されるように、肺循環に保持され得る。コリン作動性抗炎症機構は、HMGB1の放出およびHMGB1受容体の発現を阻害することにより、肺の炎症を改善する。この理解は、α7ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストを投与すると、気道および循環中のHMGB1の蓄積を緩和することにより、高酸素誘発性急性炎症性肺障害が減衰することを実証したSitaparaらのMolecular Medicine誌への報告結果によって最近補強された。コリン作動性抗炎症経路を活性化することで、酸素誘発性肺障害の有無にかかわらず、重度のCOVID-19を緩和することが考えられる。

The ubiquiotous nuclear protein HMGB1 is extracellularly released by dying cells or activated innate immunity cells to promote inflammation. Extracellular HMGB1 plays a prominent role in the pathogenesis of acute lung injury of infectious as well as sterile origin including hyperoxia. Excessive amounts of systemic HMGB1 and HMGB1-partner molecule complexes can be retained in the pulmonary circulation indicated by a substantial reduction of HMGB1 plasma levels in arterial versus venous blood. The cholinergic antiinflammatory mechanism ameliorates pulmonary inflammation by inhibiting HMGB1 release and HMGB1 receptor expression. This comprehension was recently reinforced by results reported in Molecular Medicine by Sitapara and coworkers demonstrating that administration of an α7 nicotinic acetylcholine receptor agonist attenuated hyperoxia-induced acute inflammatory lung injury by alleviating the accumulation of HMGB1 in the airways and the circulation. Activating the cholinergic antiinflammatory path might be considered to alleviate severe COVID-19 with or without concurrent oxygen-induced lung injury.