SIGMAR1遺伝子の変異はALSを模倣した遠位遺伝性運動ニューロパチーの表現型を引き起こす。2つの新規変異体の報告

Mutations in the SIGMAR1 gene cause a distal hereditary motor neuropathy phenotype mimicking ALS: Report of two novel variants.

• Maxwell T Ma
• Dong-Hui Chen
• Wendy H Raskind
• Thomas D Bird

抄録

遠位遺伝性運動ニューロパチー（dHMN）は、感覚の変化を伴わない対称性の遠位脱力と萎縮を特徴とする遺伝性の神経筋疾患である。dHMNに関連する遺伝子は約30個知られているが、それらを合わせても症例の約3分の1しか説明できない。シグマ非オピオイド細胞内受容体1遺伝子（SIGMAR1）の変異は、いくつかの家族で錐体症状を伴う常染色体劣性dHMNと関連している。この表現型は筋萎縮性側索硬化症（ALS）を模倣する可能性がある。我々は、遠位部の運動機能低下と反射亢進を呈して当院に紹介された39歳の男性を報告する。全エクソームシークエンシングの結果、SIGMAR1遺伝子に2つの変異が認められた。また、無症状の家族を対象としたサンガーシークエンシングにより、それぞれがこれら2つの変異体のうちの1つを保有していることが確認された。今回の結果は、DHMNと関連するSIGMAR1遺伝子の病原性変異の数を拡大したものであり、ALSと臨床的に鑑別されるべきものである。

Distal hereditary motor neuropathy (dHMN) is an inherited neuromuscular disease characterized by symmetric distal weakness and atrophy without sensory changes. There are about thirty known genes associated with dHMN, but together they explain only about a third of cases. Mutations in the sigma non-opioid intracellular receptor 1 gene (SIGMAR1) has been linked to autosomal recessive dHMN with pyramidal signs in several families. This phenotype can mimic amyotrophic lateral sclerosis (ALS). We report a 39-year-old man who was referred to our ALS clinic with distal motor weakness and hyperreflexia. Whole exome sequencing identified two novel variants in the SIGMAR1 gene in the proband. Targeted Sanger sequencing of asymptomatic family members confirmed that each carried one of these two variants. Our findings expand the number of known SIGMAR1 pathogenic variants associated with dHMN, which should be clinically distinguished from ALS.

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