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典型的または非典型的な小児の自己限局性局所てんかん患者57人のエクソームシークエンシングにより、新たな候補遺伝子が示唆された。
Exome sequencing in 57 patients with self-limited focal epilepsies of childhood with typical or atypical presentations suggests novel candidate genes.
PMID: 32600977 DOI: 10.1016/j.ejpn.2020.05.003.
抄録
目的:
小児の自己制限性局所てんかん（SFEC）は、通常は正常な発達の節目を持つ小児を対象とした、最も定義された最も頻度の高いてんかん症候群の一つである。これらの症候群には、ローランド型てんかんやセントロ-天門部スパイクを伴う「良性」てんかん、良性後頭てんかん、早期発症のパナイオトプーロス症候群、後期発症のガストー型などの中核的な症候群が含まれる。これらすべてに非定型が存在する。非定型ローランド型てんかんは、良性の後頭てんかんから、Landau-Kleffner（LKS）やCSWS（Continuous Spike-Waves during Sleep syndromes）の重度の後頭てんかんまでの連続体に属するものとして概念化されている。GRIN2Aは、頻発する言語障害、LKSおよびCSWSを伴う非定型ローランド型てんかん患者の一部を含むてんかん-失語症連続体を引き起こすことが示されている。本研究では、典型的または非典型的な呈示を有するSFECの原因となる新規遺伝子を探索した。
OBJECTIVE: Self-limited focal epilepsies of childhood (SFEC) are amongst the best defined and most frequent epilepsy syndromes affecting children with usually normal developmental milestones. They include core syndromes such as Rolandic epilepsy or "Benign" epilepsy with Centro-Temporal Spikes and the benign occipital epilepsies, the early onset Panayiotopoulos syndrome and the late-onset Gastaut type. Atypical forms exist for all of them. Atypical Rolandic epilepsies are conceptualized as belonging to a continuum reaching from the "benign" RE to the severe end of the Landau-Kleffner (LKS) and Continuous Spike-Waves during Sleep syndromes (CSWS). GRIN2A has been shown to cause the epilepsy-aphasia continuum that includes some patients with atypical Rolandic epilepsy with frequent speech disorders, LKS and CSWS. In the present study, we searched novel genes causing SFEC with typical or atypical presentations.
方法:
57例のトリオを対象にエクソームシークエンシングを行った。その結果、典型的または非定型のSFECを呈し、GRIN2Aの病原性を陰性とした。
METHODS: Exome sequencing was performed in 57 trios. Patients presented with typical or atypical SFEC, negative for GRIN2A pathogenic variant.
結果:
我々は20人の患者でまれな候補変異体を発見した。そのうち13例はde novoであり、ほとんどが非定型ローランド型てんかんに関連していた。そのうち2つは疾患関連と考えられた：GRIN2Bのヌル変異とCAMK2Aのミスセンス変異であった。その他には、CACNG2のスプライスサイトに影響を及ぼす置換や、クロマチンリモデリングに関与する酵素をコードする遺伝子のミスセンス変異などが考えられた。
RESULTS: We found rare candidate variants in 20 patients. Thirteen had occurred de novo and were mostly associated to atypical Rolandic Epilepsy. Two of them could be considered as disease related: a null variant in GRIN2B and a missense variant in CAMK2A. Others were considered good candidates, including a substitution affecting a splice site in CACNG2 and missense variants in genes encoding enzymes involved in chromatin remodeling.
シグニフィカシー:
我々の結果は、非定型SFECは典型的SFECよりもメンデル遺伝を有する可能性が高いという事実をさらに示している。
SIGNIFICANCE: Our results further illustrate the fact that atypical SFEC are more likely to have Mendelian inheritance than typical SFEC.
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