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アジア人X-linked hypophosphataemia患者の長期転帰：SUNFLOWER縦断観察コホート研究の根拠とデザイン
Long-term outcomes for Asian patients with X-linked hypophosphataemia: rationale and design of the SUNFLOWER longitudinal, observational cohort study.
PMID: 32601114 PMCID: PMC7328740. DOI: 10.1136/bmjopen-2019-036367.
抄録
はじめに:
X-linked hypophosphataemic rickets/osteomalacia（XLH）は、骨格異常と成長障害を特徴とする慢性の衰弱性遺伝性疾患です。XLHの負担は小児期に始まり、生涯にわたって続きます。リン酸塩、活性型ビタミンD、手術による従来の内科的治療では、この病気の根本的な病態生理には対応していません。小児期の治療によって骨の変形や成長遅延が改善されることがありますが、成人患者の多くは正常な身長に達しません。さらに、成人のXLH患者では、未解決の小児期の疾患に関連した併存疾患や、新たに発症した疾患関連の合併症、QOL（生活の質）の著しい低下が報告されています。このようにXLHには否定的な側面が多いにもかかわらず、診断と管理に関するアジアのコンセンサスはまだ確立されていないのが現状です。
INTRODUCTION: X-linked hypophosphataemic rickets/osteomalacia (XLH) is a chronic, debilitating genetic disease characterised by skeletal abnormalities and growth disorder. The burden of XLH begins in childhood and continues throughout life. Conventional medical therapy with phosphate, active vitamin D and surgery do not address the underlying pathophysiology of the disease. While treatment during childhood may improve bone deformity and growth retardation, a large proportion of adult patients still fail to reach normal stature. Furthermore, adult patients with XLH report comorbidities associated with unresolved childhood disease, as well as newly developed disease-related complications and significantly impaired quality of life (QOL). Despite the multiple negative aspects of XLH, Asian consensus statements for diagnosis and management are lacking.
方法および解析:
The Study of longitUdinal observatioN For patients with X-Linked hypOphosphataemic rickets/osteomalacia in collaboration With Asian partnERs studyは、X-Linked hypOphosphataemic rickets/osteomalaciaを有する患者を対象とした縦断的観察コホート研究であり、この進行性疾患の医学的特徴と負担（身体的、感情的、金銭的）を明らかにし、治療（burosumabの使用を含む）が臨床転帰に与える影響を評価することを目的としています。本試験は2018年4月に開始され、2022年4月30日まで登録を受け付けている。解析を予定しているサンプルサイズは、日本で100人、韓国で60人の計160人。登録から2023年4月まで、患者1人あたり最大5年間の観察が計画されている。プロスペクティブおよびレトロスペクティブなデータを収集し、身長/成長、くる病重症度スコア、QOL、運動機能、リン酸塩代謝および骨ターンオーバーのバイオマーカーを含む変数を評価する。
METHODS AND ANALYSIS: The Study of longitUdinal observatioN For patients with X-Linked hypOphosphataemic rickets/osteomalacia in collaboration With Asian partnERs study is a longitudinal observational cohort study of patients with XLH, designed to determine the medical characteristics and burdens (physical, emotional and financial) of this progressive disease and to evaluate the impact of treatment (including the use of burosumab) on clinical outcomes. The study was initiated in April 2018, and registration will remain open until 30 April 2022. The sample size planned for analyses is 160 patients, consisting of 100 patients in Japan and 60 patients in Korea. Up to 5 years of observation are planned per patient, from enrolment through to April 2023. Prospective and retrospective data will be collected to evaluate variables, including height/growth, rickets severity score, QOL, motor function and biomarkers for phosphate metabolism and bone turnover.
倫理と発信:
大阪大学倫理委員会、協和キリン株式会社倫理委員会、各参加医療機関の倫理委員会の承認を得た。1 年目のレトロスペクティブデータと登録データ、3 年目の結果を用いて、2 回の中間解析とそれに伴う出版を予定しています。
ETHICS AND DISSEMINATION: Ethics approval was obtained from the Ethics Committee of Osaka University, the Ethics Committee of Kyowa Kirin Co and by the Ethics Committee of each participating medical institution. Two interim analyses and associated publications are planned using retrospective and enrolment data at year 1 and results at year 3.
トライアル登録番号:
NCT03745521; UMIN000031605.
TRIAL REGISTRATION NUMBERS: NCT03745521; UMIN000031605.
© Author(s) (or their employer(s)) 2020. Re-use permitted under CC BY-NC. No commercial re-use. See rights and permissions. Published by BMJ.