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Tregitopesは寛容性免疫応答を調節し、中絶しやすいマウスの交配において胎児死亡率を減少させる
Tregitopes regulate the tolerogenic immune response and decrease the foetal death rate in abortion-prone mouse matings.
PMID: 32601347 PMCID: PMC7324366. DOI: 10.1038/s41598-020-66957-z.
抄録
免疫寛容性のアンバランスは、様々な生殖障害を引き起こす可能性があります。再発性妊娠喪失、再発性自然流産、および再発性着床不全に悩む女性の出生率を改善するために、免疫グロブリン点滴（IVIg）療法が使用されています。しかし、妊娠消失に悩む女性へのIVIg輸液は効果がないこともあり、IVIg試験の結果はまだ確定的なものではない。その作用機序の一つとして、B細胞の分化・Tregsの増殖抑制、インターロイキン10の分泌抑制が挙げられています。IVIgの免疫調節作用は、トレギトープ-免疫グロブリンの構造中に存在する自己-IgG由来のエピトープに起因するのではないかと提案されています。トレギトープは、IVIgと同様にTregsの増殖と抗原特異的エフェクターサイトカイン反応の分泌を引き起こす。ここで、マウストレギトープ１６７および／または２８９の投与が、流産しやすいマウスの交配において、流産を予防できるかどうかを検討した。我々は、トレギトープが胎児死亡率を減少させることを明らかにした。これは、観察された末梢トレグのより高いプール、トレグおよびブレグによるIL-10の産生の増加、および／または抗原提示細胞の耐性表現型の維持によって駆動される可能性がある。今回の知見は、妊娠不全の場合の治療介入のためのIVIgに代わる可能性を示唆していると考えられる。
The imbalance in immune tolerance may cause the variety of reproductive failures. An intravenous immunoglobulin infusion (IVIg) therapy is used to improve the live birth rate in women suffering from recurrent pregnancy loss, recurrent spontaneous abortions and recurrent implantation failures. However, the results of IVIg studies are still inconclusive as IVIg infusion in women suffering from pregnancy loss is sometimes ineffective. One of the mechanisms of action of this treatment is inhibition of B cells differentiation and expansion of Tregs and secretion of interleukin 10. It was proposed that immunomodulatory effects of IVIg may be attributed to tregitopes - self-IgG-derived epitopes present in the structure of immunoglobulins. Similarly to IVIg, tregitopes cause the expansion of Tregs and secretion of antigen-specific effector cytokine response. Here, we studied whether the administration of mouse tregitope 167 and/or 289 can prevent abortions in mouse abortion-prone mouse matings. We revealed that tregitopes reduce the foetal death rate. This may be driven by observed higher pool of peripheral Tregs, increased production of IL-10 by Tregs and Bregs and/or maintaining the tolerogenic phenotype of antigen-presenting cells. We believe that our findings may indicate a potential alternative to IVIg for therapeutic intervention in case of pregnancy failures.