単剤療法としてのモノアミン酸化酵素A阻害は、MPTP病変を有するマーモセットにおけるパーキンソン病を逆転させる

Monoamine oxidase A inhibition as monotherapy reverses parkinsonism in the MPTP-lesioned marmoset.

• Adjia Hamadjida
• Stephen G Nuara
• Imane Frouni
• Cynthia Kwan
• Dominique Bédard
• Jim C Gourdon
• Philippe Huot

抄録

モノアミン酸化酵素（MAO）B型（MAO-B）阻害は、単剤療法およびL-3,4-ジヒドロキシフェニルアラニン（L-DOPA）の併用療法として、抗パーキンソン効果をもたらすことが臨床試験で示されている。MAO-Aは霊長類およびヒトの大脳基底核にも存在し、MAO-Bよりも少ない範囲ではあるが、ドーパミンを代謝する酵素である。1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン（MPTP）を用いた6匹のマーモセットを用いて、可逆性MAO-A阻害剤モクロベミド（0.1および1mg/kg）の抗パーキンソン作用を単剤療法として評価し、L-DOPAおよびビヒクル治療と比較した。モクロベミドはパーキンソニズムを有意に逆転させ（39％、P<0.01）、軽度のジスキネジアや精神病様行動（PLB）を誘発しただけであった。対照的に、L-DOPAの抗パーキンソン効果は著しいジスキネジアとPLBを伴っていた。モクロベミドによるMAO-A阻害は、L-DOPAを用いずに投与した場合、抗パーキンソン病効果が得られる可能性があり、パーキンソン病の初期段階での単剤治療として検討される可能性がある。

Monoamine oxidase (MAO) type B (MAO-B) inhibition was shown to confer anti-parkinsonian benefit as monotherapy and adjunct to L-3,4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) in clinical trials. Here, we explore the anti-parkinsonian effect of MAO type A (MAO-A) inhibition as monotherapy, as the enzyme MAO-A is also encountered within the primate and human basal ganglia, where it metabolises dopamine, albeit to a lesser extent than MAO-B. In six 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-lesioned marmosets, we assessed the anti-parkinsonian effect of the reversible MAO-A inhibitor moclobemide (0.1 and 1 mg/kg) as monotherapy and compared it to that of L-DOPA and vehicle treatments. Moclobemide significantly reversed parkinsonism (by 39%, P < 0.01), while eliciting only mild dyskinesia and psychosis-like behaviours (PLBs). In contrast, L-DOPA anti-parkinsonian effect was accompanied by marked dyskinesia and PLBs. MAO-A inhibition with moclobemide may provide anti-parkinsonian benefit when administered without L-DOPA and might perhaps be considered as monotherapy for the treatment of Parkinson's disease in the early stages of the condition.