限局性免疫グロブリン軽鎖アミロイドーシス：局所進行の予後因子を含む新規な知見

Localized immunoglobulin light chain amyloidosis: novel insights including prognostic factors for local progression.

• Marco Basset
• Kamal Hummedah
• Christoph Kimmich
• Kaya Veelken
• Tobias Dittrich
• Simone Brandelik
• Michael Kreuter
• Jessica Hassel
• Nikolaus Bosch
• Christiane Stuhlmann-Laeisz
• Norbert Blank
• Carsten Müller-Tidow
• Christoph Röcken
• Ute Hegenbart
• Stefan Schönland

抄録

限局性軽鎖アミロイドーシス（localized light chain amyloidosis: locAL）では、アミロイド原性軽鎖（alc）がB細胞クローンによって局所的に産生・沈着する。免疫組織化学的に確認された locAL 患者 293 例を紹介する。肺（結節性肺）が63例で最も多くの臓器に関与していた。aLCは217例でλであった（κ：λ比1：3）。30%の症例で局所B細胞クローンが同定された。61例(21%)は、自己免疫疾患(cAD)を併発していた。モノクローナル成分（MC）は101例（34％）に認められ、cADを有する被験者ではより頻度が高かった（51％対34％；P=0.03）。喫煙は肺localでより有病率が高かった（54％ vs. 37％；P＝0.018）。中央値44カ月の追跡調査後、16人の患者が死亡し、5年および10年のlocalAL無増悪生存期間（PFS）は62％と44％であった。興味深いことに、アミロイド沈着部位にクローン性の浸潤が確認された患者ではlocalALのPFSが短く（40 vs. 109ヶ月、P=0.02）、多核巨細胞や炎症性浸潤が認められた患者では、肺病変のある患者ではlocalALのPFSが長く（65 vs. 42ヶ月、P=0.01）なっていました。しかし、cAD、MC、臓器部位の浸潤を有する患者では、localALのPFSに差は認められなかった。治療は163例（54％）で実施され、135例（46％）で手術が行われた。初回治療後の局所PFS中央値は56ヵ月であった。レスポンダーでは、より長い locAL-PFSが得られた（78 vs. 17ヵ月；P<0.001）。肺localALとMCを有する3例は、フォローアップ時に全身性ALアミロイドーシスと診断された。まとめると、localALの病態は不均一であり、クローン性浸潤が局所的な進行を導くと考えられる。この論文は著作権で保護されています。すべての権利を保有しています。

In localized light chain amyloidosis (locAL), amyloidogenic light chains (aLC) are produced and deposited locally by a B-cell clone. We present 293 patients with immunohistochemically confirmed locAL. Lung (nodular pulmonary) with 63 patients was the most involved organ. The aLC was λ in 217 cases (κ:λ ratio 1:3). A local B-cell clone was identified in 30% of cases. Sixty-one (21%) had a concomitant autoimmune disorder (cAD). A monoclonal component (MC) were present in 101 (34%) patients and were more frequent in subjects with cAD (51% vs. 34%; P=0.03). Cigarette smoking was more prevalent in lung locAL (54% vs. 37%; P=0.018). After a median follow-up of 44 months, 16 patients died and 5- and 10-years locAL progression-free survival (PFS) were 62% and 44%. Interestingly, locAL-PFS was shorter among patients with an identified clonal infiltrate at amyloid deposition site (40 vs. 109 months; P=0.02) and multinuclear giant cells and/or an inflammatory infiltrate resulted in longer locAL-PFS in lung involvement (65 vs. 42 months; P=0.01). However, no differences in locAL PFS were observed in patients with cAD, a MC and involved organ site. Treatment was administered in 163 (54%) patients and was surgical in 135 (46%). Median locAL-PFS after first treatment was 56 months. Responders had longer locAL-PFS (78 vs. 17 months; P<0.001). Three patients with lung locAL and a MC were diagnosed as systemic AL amyloidosis at follow-up. In summary, locAL pathogenesis seems to be heterogeneous and the clonal infiltrate leads local progression. This article is protected by copyright. All rights reserved.

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