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イマチニブとニロチニブ治療に対する反応性が異なるCML患者の血液および骨髄細胞におけるKi-67およびCD34の発現
Expression of Ki-67 and CD34 on blood and bone marrow cells of CML patients with different response to imatinib and nilotinib therapy.
PMID: 32602293 DOI: 10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-42-no-2.14497.
抄録
エイム:
チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）イマチニブ（IM）とニロチニブ（NI）治療に対する反応性が異なる慢性骨髄性白血病（CML）患者の末梢血（PB）と骨髄（BM）細胞におけるKi-67proteinとCD34抗原の発現を評価する。
AIM: To assess the expression of Ki-67 protein and CD34 antigen on peripheral blood (PB) and bone marrow (BM) cells in chronic myelogenous leukemia (CML) patients with different response to tyrosine kinase inhibitors (TKI) imatinib (IM) and nilotinib (NI) therapy.
患者と方法:
IMおよびNI療法を受けた41人のCML患者のBM吸引液およびPBサンプルを細胞遺伝学的、分子遺伝学的、フローサイトメトリー法により検討した。TKIsに対する反応性に応じて、患者は最適反応群、警告群、治療失敗群に分類された。
PATIENTS AND METHODS: BM aspirate and PB samples from 41 CML patients treated with IM and NI were studied by cytogenetic, molecular genetic, and flow cytometry methods. According to the response to TKIs, the patients were distributed into the optimal response, warning, and treatment failure groups.
結果:
TKI療法に最適反応を示した患者では、PBおよびBMにおけるKi-67の発現量は警告群および失神群の患者に比べて低かったが、Ki-67の発現量はNI療法を受けた患者でのみ基準値に近く（0.7±0.3）、PBにおけるKi-67の発現量は失神群の患者で最も高かった。NI治療を受けたが至適奏効に至らなかった患者のPBでは、CD34細胞数が至適奏効群の4倍近くに増加していた。この結果から、IMとNIの両方で奏効不良の患者ではCD34細胞プールが拡大していることが示唆された。NI療法に最適な反応を示した患者では、PB中のCD34細胞数は基準範囲内であり、0.5％を超えていなかった。BM造血細胞のKi-67とCD34についても同様の結果が観察された。
RESULTS: The patients with optimal response to TKI therapy showed the lowest levels of Ki-67 expression in PB and BM compared with the patients from warning and falure treatment groups, however, Ki-67 expression was close to the reference values in PB (0.7 ± 0.3)%, only in NI-treated patients, The highest expression of Ki-67 in PB was observed in patients from treatment failure groups. In PB of patients who received NI and did not achieve optimal response, CD34 cell count increased by almost 4 times compared with that in the optimal response group. The results indicated that CD34 cell pool expanded in patients with poor response to both IM and NI. In patients with optimal response to NI therapy, CD34 cell counts in PB were within the reference range and did not exceed 0.5%. Similar results were observed for Ki-67 and CD34 in BM hematopoietic cells.
結論:
CML患者のPBおよびBMにおけるKi-67発現およびCD34細胞数は、IMおよびNIに対するクローン性抵抗性の獲得に伴って増加した。NIはIMと比較してより深い分子反応を示した。
CONCLUSIONS: Ki-67 expression and CD34 cell count in PB and BM of CML patients increased with the acquisition of clonal resistance to IM and NI. NI provides a deeper molecular response compared with IM.